第十二细胞衰老与凋亡摘要.pptVIP

六、与细胞凋亡调控有关的主要基因： 线虫中有15个基因与细胞凋亡有关，如ced-3, ced-4, ced-9。（3、4促进细胞凋亡，9抑制细胞凋亡） ced-3是一种胱冬肽酶，通常以酶原的形势存在； ced-4是通过结合到ced-3上使之激活； ced-9可与ced-4结合使ced-4不能激活ced-3。 通常ced-3, ced-4, ced-9以复合物存在，故ced-3无活性，当细胞凋亡信号引起ced-9与ced-3, ced-4解离，ced-3被激活，细胞进入凋亡途径。 哺乳动物：Apaf-1=ced-4, bcl-2与ced-9相似, 胱冬肽酶的基因与ced-3类似。 植物中有几个基因与细胞凋亡有关，如dad-1, ACD2等。 植物细胞不同于动物细胞，植物细胞中未发现胱冬肽酶参与，现在研究认为植物细胞的凋亡是通过液胞和液胞加工酶（结构与胱冬肽酶无关，但具有胱冬肽酶I活性）实现的。 线粒体释放Cytc到胞质溶质中---胱冬肽酶类似蛋白被活化—水解核纤层蛋白和一种凋亡特异性核酸酶---植物细胞凋亡。 第十八章细胞衰老与凋亡 衰老又称老化，通常指生物发育成熟后，在正常情况下随着年龄的增加，机能减退，内环境稳定性下降，结构中心组分退行性变化，趋向死亡的不可逆的现象。 衰老和死亡是生命的基本现象，衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。从细胞水平来看，死亡是不可避免的，因此渴望长寿或永生是人类一个古老的愿望。 细胞增殖能力逐渐减弱的现象称为细胞衰老(cell senescence) 第一节?????细胞衰老 一、细胞在体内条件下的衰老 在机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在个体发育的早期也会发生。如蝌蚪发育时尾和腮的消失就是通过细胞的死亡而实现的；人脑在衰老时神经元不断丧失。 ●正常情况下终生保持分裂的细胞，其分裂能力是否随着有机体年龄的增高而下降？它们会不会衰老？ ◆衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要是G1期明显延长; ◆衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老; ◆骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加，干细胞增殖速度也趋缓慢. 二、衰老细胞结构的变化 （一）细胞核的变化 1．核不断增大：体外培养的二倍体细胞，细胞核 随着细胞分裂次数的增加不断增大。 2．核膜内折（invagination）：在体内细胞中可观察到核膜不同程度的内折，神经细胞尤为明显，这种内折与年龄俱增。 3．染色质固缩化：在体外培养的细胞中，晚代细胞的核里可明显看到染色质的固缩化，而早代细胞的核只有轻微的固缩化。 （二）内质网的变化 年轻动物的细胞中，粗面内质网发育良好，排列有序，而在年老动物中这种有序的排列不复存在，内质网成分弥散性地分散于核周胞质中，并且衰老细胞中粗面内质网的总量减少。 （三）线粒体的变化 细胞中线粒体的数量随年龄的增大而减少，而体积随年龄的增大而增大，膨大的线粒体中有时可见到清晰的嵴，偶尔亦会观察到线粒体内容物呈现网状化并形成多囊体，以及外膜破裂，多囊体释出的情况。 （四）致密体(dense body)的生成 致密体又称脂褐质、残余小体等，是衰老细胞中常见的一种结构，绝大多数动物细胞在衰老时都有致密体的积累。近年来研究表明致密体是由溶酶体（多数）或线粒体（极少数）转化而来。 （五）膜系统的变化： 年轻的功能健全细胞：膜相是典型的液晶相，脂双层柔韧，脂肪酸链能自由移动，脂分子间的位置交换极其频繁，膜中蛋白质活性高。 衰老细胞：膜相处于凝胶相或固相，脂双层刚性，脂肪酸链被“冻结”，不能自由移动，膜中蛋白质活性下降。细胞的间隙连接（在细胞间离子和小分子代谢物的交换上起重要作用）明显减少。 核 增大、染色深、核内有包含物 染色质 凝聚、固缩、碎裂、溶解 质膜 粘度增加、流动性降低 细胞质 色素积聚、空泡形成 线粒体 数目减少、体积增大 高尔基体 碎裂 包含物 糖原减少、脂肪积聚 核膜 内陷 细胞衰老的特征 二、细胞衰老的分子机制：主要观点： （一）氧化性损伤学说，即衰老的自由基理论 代谢过程中产生的活性氧基团或分子引发的氧化性损伤的积累，最终导致衰老。自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团，普遍存在于生物系统，种类多、数量大，是活性极高的过渡态中间产物。如超氧阴离子自由基（O2-）、羟自由基(·OH）)和H202等。 正常细胞内存在清除自由基的防御系统，包括酶系统和非酶系统。前者如：超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶，谷胱甘肽过氧化物酶；非酶系统有维生素E，醌类物质等电子受体。