新型钾通道开放剂QO58对血管平滑肌舒张作用.pdfVIP

中文摘要 新型钾通道开放剂QO．58对血管平滑肌的舒张作用 摘 要 高血压是最常见的慢性心血管疾病，严重的高血压可引起心、脑、肾 等多种靶器官的损害，控制高血压是防治心脑血管疾病的关键。因此，研 发高效、安全的抗高血压药十分必要。 钾通道在血管平滑肌上分布广泛，KCNQ基因编码的电压依赖型钾离 子通道(Kv7)可以有效地调控血管平滑肌的舒缩。QO．58属吡唑并嘧啶酮 类化合物，具有开放Kv7钾离子通道的作用。本研究拟观察QO．58对SD 大鼠离体小动脉血管张力的影响以及对自发性高血压大鼠血压和心率的 影响，并进一步探讨其作用机制，为高血压的治疗提供理论和实验依据。 一、新型钾通道开放剂QO．58对SI)大鼠离体小动脉血管张力的影响 目的：观察QO．58对大鼠肠系膜小动脉、肾脏小动脉、基底动脉和 冠状动脉血管张力的影响，并探讨其作用机制。 方法：采用微血管张力测定仪记录大鼠离体肠系膜小动脉、肾脏小动 对血管张力的影响，并与硝苯地平的舒血管作用相比较，此外，还观察 测SD大鼠肠系膜小动脉、肾小动脉、基底动脉和冠状动脉血管KCNQ。 RNA的含量。 结果： 1QO一58对肠系膜小动脉血管的舒张作用 mmol／L Q058在Ipmol／L～3001amol／L范围内浓度依赖性地舒张60 mmol／L KCl预收缩以及60 XE991共同预收缩的肠系膜 KCl和10}Jmol／L 计学差异(胗0．05)。给予XE991后1 00txmol／L、300mnol／LQO．58的舒 可降低QO一58扩血管作用的效能。 Q058在1kamol／L～100}tmol／L范围内浓度依赖性地舒张l0“mol／L PIlE预收缩以及10 I上mol／L XE991共同预收缩的肠系膜 PHE和10Ⅳnol／L 中文摘要 有明显差异(P0．05)；给予XE991后1tmaol／L、3阻nol／LQO．58的舒血 XE99 1可降低QO．58扩血管作用的效价强度。 mmol／L Q058在1pmo】几～300胛01／L范围内浓度依赖性地舒张120 mmol／L mmol／L 是301．maol／L、100pmol／L、300pmol／LQO．58的血管舒张率与60 提高K+平衡电位，抑制QO．58扩血管作用。 mmol／L Q058舒张60 KCl预收缩的肠系膜小动脉的量效曲线与lO Ixmol／L QO．58扩血管作用。 硝苯地平在1×104 gmoVL一10ixrnol／L范围内浓度依赖性地舒张60 相比明显减小(PO．01)，硝苯地平舒张肠系膜小动脉的效价强度大于 QO-58。 2QO．58对肾脏小动脉血管张力的舒张作用 mmol／L Q058在11．tmol／L～300Ⅲnol／L范围内浓度依赖性地舒张60 mmol／L KCI预收缩以及60 XE991共同预收缩的肾脏小