7.第七章外源化学物致突变作用论述.ppt

外源化学物致突变作用 Mutagenesis of Xenobiotics 青大医学院 公共卫生系 王树林 外源化学物致突变作用 第一节 概述 第二节 外源化学物致突变的类型 第三节 外源化学物致突变作用的机制及后果 第四节 机体对致突变作用的影响 第五节 观察外源化学物致突变作用的基本方法 第一节 概述 遗传与变异 突变 mutation ：是指遗传结构本身的变化及其引起的变异，即：生物体的遗传物质发生了突然的、根本的、遗传的变化。 因为这种变化起源于基因和染色体，所以，是可遗传的变异。 第一节 概述 从发生原因上，可分为： 自发突变 spontaneous mutation ：是由于普遍存在的未知因素作用下，在自然条件下发生的突变 特点：发生过程长、频率很低，与物种进化有关 诱发突变 induced mutation ：是指人为地造成突变 特点：发生过程短、频率高，既可被人类利用，也可能对人类产生危害 第一节 概述 从遗传学角度或突变角度分为： 基因突变 染色体结构改变 染色体数目改变 从机理角度分为： 对DNA为靶的损伤（包括基因突变和染色体畸变） 不以DNA为靶的损伤 染色体数目异常） 第一节 概述 致突变作用 mutagenesis ：是指外来因素特别是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递 致突变物 mutagen ：凡能引起生物体遗传物质发生改变的化学物质或任何环境因子，又称诱变剂。 直接致突变物 direct-acting mutagen ：具有很高的化学活性，其原型就可引起生物体突变的物质 间接致突变物（indirect-acting mutagen ：本身不能引起突变，必须在体内经过代谢活化，才具有致突变性的物质。 第一节 概述 遗传毒物 genotoxic agent ：由于致突变物能损伤遗传物质，因此致突变物又称为遗传毒物。 致突变性：引起遗传物质发生突变的能力。 遗传毒性：指对基因组的损害能力，包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其它各种不同的能力。 遗传毒理学 genetic toxicology ：研究化学性和放射性物质的致突变作用以及人 类接触致突变物可能引起的健康效应的科学。 第二节 外源化学物致突变的类型 从遗传学角度或突变角度分为： 基因突变 DNA为靶的损伤 染色体结构改变 DNA为靶的损伤 染色体数目改变 不以DNA为靶的损伤 基因突变、染色体畸变及染色体数目变化的本质是相同的，其区别在于受损程度。 通常以光学显微镜的分辨率0.2 um 来区分基因突变和染色体畸变。 一、基因突变 基因突变 genetic mutation ：是指基因中DNA序列的变化，即基因在结构上发生了碱基对组成和排列序列的改变。 突变基因：基因内存在突变的基因 野生型基因：没有发生突变的基因 因基因突变限制在一特定的部位，故称为点突变 point mutation 。 可分为碱基置换和移码突变两种类型。 一、基因突变—碱基置换 碱基置换 base substitution ：指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。 转换 transition ：即嘌呤到嘌呤或嘧啶到嘧啶的变化 颠换 transversion :即嘌呤到嘧啶或嘧啶到嘌呤的变化 一、基因突变—碱基置换 一、基因突变—碱基置换 一、基因突变—碱基置换 后果 转换和颠换的结果取决于其在蛋白质合成过程中的错义密码和无义密码的多少。 有一个碱基发生转换或颠换，只有这一种相应的氨基酸发生改变。 同义突变 missense mutation ：指没有改变 基因产物氨基酸序列的改变。 一、基因突变—碱基置换 错义突变 synonymous mutation ：指碱基 序列的改变引起了产物氨基酸序列的改变 在错义突变中，密码子发生了改变，从一种氨基酸变成另一种氨基酸 无义突变 nonsense mutation ：指某个碱基 的改变使代表某个氨基酸的密码子变为蛋 白质合成的终止密码子 UAA,UAG,UGA ，导致多肽链在成熟之前终止合成的改变 终止密码突变 链终止突变：指无义突变使肽链过早终止 延长突变：指如果终止密码子因突变而为氨基酸编码，结果产生过长的肽链的现象 一、基因突变—碱基置换 一、基因突变—移码突变 移码突变 frameshift mutation 指发生一对或几对不等于3的倍数的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译为不正常的氨基酸 由于碱基序列所形成的一系列三联体密码子相互间并无标点符号，于是从受损位点开始密码子的阅读框架完全改变 一、基因突变—移码突变 结果 是从原始损伤的密码子