病理生理学简答题(考博)论述.doc

简述疾病发生的常见分子机制，并举例说明。 简述心室舒张功能异常的机制。 简述ALI引起呼吸衰竭的机制。 简述病理性凋亡信号诱导细胞凋亡的主要作用环节。 简述热休克蛋白的基本功能。 简述内生致热原的种类及来源。 简述肺通气功能障碍的病因及发病机制。 简述急性肾功能衰竭发生细胞损伤的机制。 简述细胞凋亡的主要检测方法及原理。 简述肝性脑病发生的假性神经递质学说。 简述细胞坏死与凋亡的区别。 简述ARDS的概念及引起呼吸衰竭的机制。 简述肿瘤发生过程中细胞增殖信号转导的改变。 简述各型缺氧血氧指标的变化特点。 简述中枢发热介质的类型及作用 简述急性肾小管坏死少尿的机制。 1 ．简述各种原因使血管内皮细胞损伤引起 DIC 的机制。 缺氧、酸中毒、抗原一抗体复合物、严重感染、内毒素等原因，可损伤血管内皮细胞，内皮细胞受损可产生如下作用： (1) 促凝作用增强，主要是因为：①损伤的血管内皮细胞可释放 TF ，启动凝血系统，促凝作用增强；②带负电荷的胶原暴露后可通过 F Ⅻ a 激活内源性凝血系统。 (2) 血管内皮细胞的抗凝作用降低。主要表现在：① TM ／ PC 和 HS ／ AT Ⅲ系统功能降低；②产生的 TFPI 减少。 (3) 血管内皮细胞的纤溶活性降低，表现为：血管内皮细胞产生 tPA 减少，而 PAI-1 产生增多。 (4) 血管内皮损伤使 NO 、 PGI 2 、 ADP 酶等产生减少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低，促进血小板粘附、聚集。 (5) 胶原的暴露可使 F Ⅻ激活，可进一步激活激肽系统、补体系统等。激肽和补体产物 (C 3a 、 C 5a ) 也可促进 DIC 的发生 2 ．严重的感染引起 DIC 可与下列因素有关：①内毒素及严重感染时产生的 TNFα 、 IL-l 等细胞因子作用于内皮细胞可使 TF 表达增加；而同时又可使内皮细胞上的 TM 、 HS 的表达明显减少 ( 可减少到正常的 50 ％左右 ) ，这样一来，血管内皮细胞表面的原抗凝状态变为促凝状态；②内毒素可损伤血管内皮细胞，暴露胶原，使血小板粘附、活化、聚集并释放 ADP 、 TXA 2 等，进一步促进血小板的活化、聚集，促进微血栓的形成。此外，内毒素也可通过激活 PAF ，促进血小板的活化、聚集；③严重感染时释放的细胞因子可激活白细胞，激活的白细胞可释放蛋白酶和活性氧等炎症介质，损伤血管内皮细胞，并使其抗凝功能降 低；④产生的细胞因子可使血管内皮细胞产生 tPA 减少，而 PAI-1 产生增多。使生成血栓的溶解障碍，也与微血栓的形成有关。总之，严重感染时，由于机体凝血功能增强，抗凝及纤溶功能不足，血小板、白细胞激活等，使凝血与 抗凝功能平衡紊乱，促进微血栓的形成，导致 D 1C 的发生、发展。 3 ．DIC 导致出血的机制可能与下列因素有关： (1) 凝血物质被消耗而减少： DIC 时，大量微血栓形成过程中，消耗了大量血小板和凝血因子，血液中纤维蛋白原、凝血酶原、 FV 、 F V Ⅲ、 FX 等凝血因子及血小板明显减少，使凝血过程障碍，导致出血。 (2) 纤溶系统激活： DIC 时纤溶系统亦被激活，激活的原因主要为：①在 FX Ⅱ激活的同时，激肽系统也被激活，产生激肽释放酶，激肽释放酶可使纤溶酶原变成纤溶酶，从而激活了纤溶系统；②有些富含纤溶酶原激活物的器官，如子宫、前 列腺、肺等，由于大量微血栓形成，导致缺血、缺氧、变性坏死时，可释放大量纤溶酶原激活物，激活纤溶系统；③应激时，肾上腺素等作用血管内皮细胞合成、释 放纤溶酶原激活物增多；④缺氧等原因使血管内皮细胞损伤时，内皮细胞释放纤溶酶原激活物也增多，从而激活纤溶系统，纤溶系统的 激活可产生大量纤溶酶。纤溶酶是活性较强的蛋白酶，除可使纤维蛋白降解外，尚可水解凝血因子如： FV 、 F V Ⅲ、凝血酶、 F X Ⅱ等，从而导致出血。 (3)FDP 的形成：纤溶酶产生后，可水解纤维蛋白原 (Fbg) 及纤维蛋白 (Fbn) 。产生纤维蛋白 ( 原 ) 降解产物 (FgDP 或 FDP) 这些片段中， X ， Y ， D 片段均可妨碍纤维蛋白单体聚合。 Y ， E 片段有抗凝血酶作用。此外，多数碎片可与血小板膜结合，降低血小板的粘附、聚集、释放等功能。这些均使患者出血倾向进一步加重。 4 ．产生 APC 抵抗的原因和机制主要为： (1) 抗磷脂综合征：抗磷脂综合征是一种自身免疫性疾病，血清中有高滴度抗磷脂抗体， APA 可抑制蛋白 C 的活化或抑制 APC 的活性及使蛋白 S 减少等作用，因而产生 APC 抵抗。 (2)FV 基因突变产生的 APC 抵抗：现认为， APC 灭活 FV a 的机制是： APC 与 FV a 轻链结合，分解 FV a 重链的 506 、 306