第2章-药动学研讨.ppt

掌握：体内过程中的主要概念。 药物消除动力学的特点。 药代动力学基本参数的含义。 熟悉：机体对药物吸收、分布、代谢、排泄的基本规律。药物跨膜转运的类型、特点及影响因素。时量曲线及多次给药浓度的变化。 Pharmacokinetics 体液pH对药物简单扩散的影响 体液pH 弱酸性药 弱碱性药 酸性 非离子型多 非离子型少 脂溶性高 脂溶性低 扩散易 扩散难 碱性 非离子型少 非离子型多 脂溶性低 脂溶性高 扩散难 扩散易 影响药物吸收的因素 2.药物通过不流动的水层 3.胃肠排空作用 4.药物剂型 5.肠上皮存在的外排机制 6.疾病及其他药物 药物经肾小球滤过后部分在肾小管重吸收，尿液的pH可影响重吸收 一、血药浓度-时间曲线的意义 (drug concentration -time cure) 给药途径与药时曲线 1 给药途径不同，药-时曲线不同。 曲线上升段：主要反映药物吸收分布过程，其斜率反映药物吸收快慢； 曲线下降段：主要反映药物代谢排泄过程，其坡度反映药物消除快慢 2 影响药-时曲线形态的的其它因素：剂量、分布。 符合Michaelis-Menten方程式 当C Km 时，C可忽略不计，此时 表现为一级动力学消除 当C Km时， Km 可忽略不计，此时 表现为零级动力学消除 第四节 重要药物代谢动力学参数 消除半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度 稳态血药浓度 3. 生物等效性(bioequivalence)： 两个药学等同（成分、剂型、剂量、给药途径均相同）的药品，要求其F、Cmax、Tmax均无明显差异。 4. 影响因素： 制剂因素：药物颗粒、晶型、赋形剂、工艺等； 生物因素： 计算公式： 五、稳态血药浓度 (一) 多次给药的药-时曲线 (Constant repeated administration of drugs) 1. 曲线形状：锯齿形曲线。 2. 血药浓度变化：由蓄积相，经5个t1/2基本达到稳态浓度(steady-state concentration, Css) 3. 改变给药剂量，只改变Css水平，不缩短到达Css时间； 4. 给药总量不变，改变给药间隔时间，只改变Css波动度，不改变到达Css时间和Css水平。 给药间隔不变、增加剂量（单位时间总量增加） 缩短给药间隔、每次剂量不变（单位时间总量增加） (二) 药物剂量的设计和负荷剂量 1.药物治疗方案设计 给药间隔时间 ( ? )： t1/2 、药效学、方便病人 剂量: 维持量、负荷量 疗程 临床意义 负荷量, DL:可立即达到有效C的药量 维持量, Dm: 用于维持有效Css的药量 当τ= t1/2时， DL= 2Dm 负荷量( loading dose, DL) +维持量 总 结 1.基本概念首过效应、肝肠循环、半衰期、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度 2.每个体内过程的特点 3. 一级、零级动力学特点 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间 一级消除动力学 T1/2 = 0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值 一次给药，经5个t1/2后体内药物基本消除 定时恒量多次给药，经5个t1/2后体内药物可达到稳态血药浓度 ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 二、生物利用度( Fraction of Bioavailability, F ) 药物到达全身血循环内的相对量和速度 1. 吸收相对量： 绝对生物利用度： 2. 吸收速度： Tmax F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 三个药厂生产的地高辛 MTC MEC 三、表观分布容积 ( Volume of distribution ,Vd ) 药物分布达到平衡后，体内药物总量与血浆药物浓度之比 Vd＝D／C 意义： 1、Vd 不是药物在体内的实际分布容积，仅反映药物在组织中分布的范围、结合程度的高低 2、根