细胞信号转导解释.pptxVIP

Chapter 19 Molecular Mechanism of Cellular Signal Transduction;学习目的;对于多细胞生物来说，为了协调和配合各组织细胞之间得功能活动，需要对各组织细胞的物质代谢或生理活动进行调节。 此外，当外界环境变化时也需通过细胞间复杂的信号转导系统来传递信息，从而调控机体活动。 细胞针对特定外源信号分子所发生的一系列胞内生物化学及生物学功能的变化过程称为细胞信号转导。;细胞信号转导方式;Section 1 Introduction;凡是由细胞合成的、能够调节特定靶细胞生理活动的化学物质称为细胞外信号分子，或称为第一信使（first messenger）。 按照细胞外信号分子的存在形式，可将其分为可溶型和膜结合型两大类。 ;可溶型信号分子的作用模式包括自分泌、旁分泌、内分泌和神经突触传递。 膜结合型信号分子的作用模式为联分泌。;① 类固醇衍生物：如肾上腺皮质激素、性激素、胆汁酸等。 ② 氨基酸及其衍生物：如甲状腺激素，儿茶酚胺类激素、谷氨酸等。 ③ 多肽及蛋白质：如生长因子、细胞因子、胰岛素、下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺素、胃肠激素等。 ④ 脂类衍生物：如前列腺素，磷脂酸等。 ⑤ 气体分子：如NO，CO，H2S等。 ;按细胞外信号分子生理作用的不同，又可将其分为： 神经递质； 内分泌激素； 生长因子和细胞因子； 药物和代谢物。;1．神经递质：;激素是由特殊分化细胞合成并分泌的一类生理活性物质，这些物质通过体液进行转运，作用于特定的靶细胞，调节细胞的物质代谢或生理活动。;由普通细胞合成并分泌的一类生理活性物质。 体内的生长因子和细胞因子包括表皮生长因子(EGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGF)、白介素(IL)、各种淋巴细胞因子等。 大多数的生长因子和细胞因子属于局部化学介质，又称为旁分泌信号。 ;4. 药物和代谢物： ;受体是指存在于靶细胞膜上或细胞内，能特异识别与结合生物活性分子，并引起靶细胞产生生物学效应的生物大分子。 绝大多数受体的化学本质是蛋白质，少数为糖脂。 能与受体特异性结合的生物活性分子则称配体（ligand）。;(一)受体可分布于细胞的不同部位;(二)受体结合配体并转换胞外信号 受体的生物学功能有三个方面： 信号识别与结合； 信号转换及传递（信号转导）； 产生相应的生物学效应。;(三)受体与配体的相互作用具有共同的特点 高度的专一性（high specificity） 指一种信号分子只能选择性与相应的受体结合的性质。其原因即在于配体通过具有特定结构的部位与受体上的特定结合部位相结合。 高度的亲和力（high affinity） 信号分子等配体与其受体的结合具有高度亲和力。通常用其解离常数（Kd）来表示其亲和力的大小，多数配体与受体的解离常数为10-11～10-9 mol/L。;可逆性（reversibility） 配体与受体通常通过非共价键而结合，因此可以采用简单的方法将二者分离开。 可饱和性（saturability） 由于存在于细胞膜上或细胞内的受体数目是一定的，因此配体与受体的结合也是可以饱和的。当全部受体被配体占据后，可使其效应达到最大。;特定的作用模式（special acting profile） 在不同细胞中，受体的种类和含量分布不同，表现为特定的作用模式。 活性的可调节性（regulatory activity） 位于细胞膜上或细胞内的受体的数目或与配体的结合能力是可以改变的。如果受体的数目增加或与配体的结合能力提高，则称为向上调节（up regulation）；反之，则称为向下调节（down regulation）。 ;三、细胞内信号转导具有多条通路并构成网络Signals in Cells can be Transducted Through a Few of Pathways Which Are Constructed into a Network ;一个简单的信号转导网络及正反馈环;Section 2 Intracellular Signal Transduction Molecules;在细胞内传递特定调控信号的化学分子称为细胞内信号分子。 细胞内信号分子主要包括：第二信使、信号转导蛋白或酶、支架蛋白和衔接蛋白等。;一、第二信使通过浓度和分布改变传递信号Second Messenger can Transfer a Signal via the Alteration of its Concentration and Distribution;各种第二信使传递信号具有相似的特点： 通过细胞内浓度或分布的变化来传递信号； 其上游通常偶联酶或通道蛋白； 可作为变构剂调控下游信号转导分子的活性。;第