第11章非营养物质代谢分析.pptVIP

 遗传变异可引起个体之间生物转化酶类分子结构的差异或酶合成量的差异。 巴比妥酸、苯巴比妥、苯妥英等不仅升高各种CYP和UGT的活性，还可引起肝肿大和增加滑面内质网的数量。 多环芳香烃主要诱导芳香烃羟化酶（aryl hydrocarbons hydroxylase，AHH）活性。 病理性黄疸有一些特征与生理性黄疸不同： 　　 ①黄疸出现时间过早，于生后24小时内出现。 ②黄疸消退时间过晚，持续时间过长，超过正常的消退时间，或黄疸已经消退而又出现，或黄疸在高峰时间后渐退而又进行性加重。 ③黄疸程度过重，常波及全身，且皮肤黏膜明显发黄。 ④检查血清胆红素时，胆红素超过12mg/dl，或上升过快，每日上升超过5mg/dl。 ⑤除黄疸外，伴有其他异常情况。 高未结合胆红素血症可严重的损害新生儿的大脑，产生核黄疸(kernicterus)，或称胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)。新生儿黄疸，其直接原因是肝细胞合成UDP-葡糖醛酸基转移酶(UGT)的能力低下。 反应部位在线粒体内； 催化此反应的酶是ALA合酶(ALA synthase)，其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的关键酶，受血红素的反馈调节。 ALA生成后从线粒体进入胞液。 胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成： ALA脱水酶 2H2O 在ALA脱水酶(ALA dehydrase)催化下，二分子 ALA 脱水缩合生成一分子PBG。δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶活性下降：铅中毒及其他重金属中毒。需要检查的人群：有心悸,头痛,眩晕,晕厥,昏迷,癫痫和癫痫样发作,共济失调,呼吸异常,恶心与呕吐,腹痛等症状的人群;喜欢玩铅笔的小孩。铅中毒引起的溶血性贫血。 ③ 尿卟啉原Ⅲ与粪卟啉原Ⅲ的生成： 4x 胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅰ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 反应部位：胞液 反应生成的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体。 ④ 血红素的生成： 反应部位：线粒体 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。 血红素合成的特点： 血红素对ALA合酶的别构反馈抑制 高铁血红素强烈抑制 许多物质可诱导ALA合酶的合成 二、血红素生物合成的调节： ① ALA合酶是血红素合成途径的关键酶 ： 某些固醇类激素可诱导其生成 与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。 ②重金属可敏感抑制ALA脱水酶与亚铁螯合酶 可被血红素 、重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂(如谷胱甘肽)。 ③ 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO) 是红细胞生成的主要调节剂 第 四 节 胆色素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 胆色素（bile pigment）是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素（biliverdin）、胆红素（bilirubin）、胆素原（bilinogen）和胆素（bilin）。 这些化合物主要随胆汁排出体外，其中胆红素居于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素，呈橙黄色。 体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 ※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解 红细胞的寿命平均120天, 每天约有20亿个红细胞破坏。 一、胆红素是铁卟啉类化合物的降解产物 （一）胆红素主要源自衰老红细胞的破坏 胆红素(bilirubin)来源 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 胆红素的生成过程 胆红素空间结构示意图 胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质, 易自由透过细胞膜进入血液。 血红素加氧酶(HO)有3种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。 HO-1（32 kDa）是一种诱导酶，为热激蛋白32（HSP32）。主要存在于肝、脾、和骨髓等降解衰老红细胞的组织器官。 HO-2（36 kD）是组成型酶，仅受糖皮质激素诱导，主要存在于大脑及睾丸组织内，其功能多认为与CO的神经信使作用有关。 HO-3（33 kDa）与HO-2有90%的同源性，亦属组成型表达，其功能尚未明晰。 HO-1在血红素代谢中居重要地位，其生物合成可被其底物血红素迅速激活，以及时