第49章B-内酰胺类抗生素分析.docVIP

莆 田 学 院 教 案 首 页 授课日期： 教 师： 教 案 编 号：2007024 课程名称 第39章 抗生素第1节 β内酰胺类抗生素 专业、层次 （本、专科） 06护理本科（1）（2）(3) 总学时 68 本学期学时 68 教学安排 课型：（√理论、实验、其他） 教学方法：√讲授 讨论 指导 示教 其它 教材和主要参考书：杨宝峰主编《药理学》、 《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。 教学目的与要求： 掌握：β-内酰胺类抗生素的作用机制。天然青霉素的抗菌谱、体内过程及特点、临床应用、不良反应和防治措施。广谱青霉素类、抗绿脓杆菌青霉素类的抗菌谱及临床用途。第三、四代头孢菌素类抗生素的特点。　　熟悉：β-内酰胺类抗生素的概念、β-内酰胺类抗生素的分类及各类所包括的药物及其药名。半合成青霉素的分类及各类所包括的药物及其药名。头孢菌素类抗生素的发展趋势及各代特点。 　　了解：β-内酰胺类抗生素的影响因素及抗菌类型。β-内酰胺类抗生素的耐药机制。非典型β-内酰胺类抗生素所包括的药物药名及其临床应用状况。 教学内容与时间安排，教学方法： 1、青霉素G的理化特性-------------------------------------2分钟 2、详细讲述青霉素G的抗菌谱和抗菌机制------------20分钟 3、青霉素G的体内过程和用药方法---------------------5分钟 4、细菌耐药性、过敏反应及其防治----------------------15分 5、各类半合成青霉素的特点-----------------------------20分钟 6、第一、二、三代头孢菌素的特点及代表药------20分钟 7、总结重点内容，布置相应习题----------------------------8分钟 重点和难点： 重点：青霉素类的抗菌谱、抗菌作用机制及不良反应。 第三代头孢菌素的抗菌特点和适应症。 难点：抗菌作用机制。 莆田学院教案（续页） 基本内容 辅助手段和 时间分配 第39章 抗生素 第1节 β内酰胺类抗生素 概述：一、β-内酰胺类抗生素的共性1、化学结构相似青霉素类的基本结构为 6-氨基青霉烷酸 （6-APA） 主核：A环——饱和的噻唑环B环——β-内酰胺环 侧连： 头孢菌素类的基本结构为 7-氨基头孢烷酸（7-ACA） 主核：A环——饱和的噻嗪环B环——β-内酰胺环 侧连：2、有交叉过敏反应（1）天然青霉素与半合成青霉素类之间有完全交叉过敏；（2）头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉过敏3、抗菌机理相同 （1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。从β-内酰胺类的作用机制可理解?-内酰胺类抗生素的作用特点：① 为繁殖期杀菌剂；② 对G+菌的作用强；③ 对人体毒性小4、有六种药物作用类型：根据药物通过第一道穿透屏障的易难度；对?-内酰胺酶的稳定性以及与靶位的亲和力不同，可将对?-内酰胺类药物的抗菌作用分为6种作用类型：I 类：窄谱抗生素——如青霉素G及青霉素V，容易透过革兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌无效的窄谱抗生素； II 类：广谱?-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄西林、阿洛西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的透过革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革兰阳性菌的作用不如青霉素G； 莆田学院教案（续页） 基本内容 辅助手段和 时间分配 III 类：不耐酶的青霉素——如青霉素G，能被革兰阳性球菌细胞外的b_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶——如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变PBPS结构者无效；V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶——如羧苄西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞膜外间隙存在少量b_内酰胺酶时有效，大量酶时则被水解失活；VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶——如第三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分稳定，即使胞膜外间隙存在大量的b_内酰胺酶仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPS结构的细菌则失去抗菌作用。5. 细菌产生耐药性的机制相同① 产生水解酶 细菌产生b_内酰胺酶是最常见的耐药机制， b_内酰胺酶（