组织工程重点分析.docxVIP

组织工程的三要素及其功能 支架：诱导立体定向生长、诱导血管生长、供给营养物质及生长因子，处理代谢废物，模拟细胞外基质的微环境。 种子细胞：可来源于自体细胞、同种异体细胞、异体细胞、干细胞；可通过单层贴壁生长、悬浮生长、三维立体生长等方式来培养。 生长因子：可刺激种子细胞的生长和分化，调节种子细胞的活性。 组织工程的操作过程 选择合适的支架材料→对支架进行塑形→在支架上种植活细胞→添加合适的生长因子→种子细胞沿支架材料多向生长，形成三维立体组织（在生物反应器中）→移植到人体内→重建该组织功能→新生组织中血管生成→支架材料溶解→新生组织最终与人体内环境融合 支架材料的选择标准 具有生物相溶性及功能 表面理化性质易于细胞的粘附和增殖 可控的生物降解和生物吸收性质 有很好的机械强度，可承受压力，例如骨组织支架材料 三维支架材料具有多孔性，使各个微小的结构可以相互连通 没有免疫原性 不会引起感染 性质稳定 干细胞 是一类幼稚型细胞，具有增殖和分化的潜能以及自我更新的能力，可以分化形成各种成熟的体细胞类型。根据其分化潜能大小可分为全能干细胞、万能干细胞、多能干细胞、专能干细胞。 干细胞的分类 Totipotent:受精卵，可分化形成所有体细胞类型 Pluripotent：胚胎干细胞，分化形成三个胚层来源的细胞 Mutipotent：骨髓间充质干细胞等，分化形成单一胚层来源的细胞 Unipotent：各组织内干细胞，只能分化形成该组织细胞 干细胞来源 胚胎来源：胚胎干细胞：ES细胞 胚胎性腺轴细胞：EG细胞 （生殖嵴干） 畸胎瘤细胞：EC细胞 胎儿来源：脐带、胎盘、羊水 成体来源：骨髓：造血干细胞、间充质干细胞 组织：神经、骨骼肌等组织内专能干细胞 ES细胞 来源于5-7天未植入囊胚内细胞团，具有自我更新的能力（每一次分裂形成两个细胞，其中一个继续分化，另一个保留下来，仍是ES细胞），是万能干细胞，可分化形成三个胚层来源的细胞。 成体干细胞 是一类存在于分化成熟组织中的未分化的细胞，具有自我更新的能力，可分化形成该组织各类型细胞。 胚胎干细胞和成体干细胞的对比 ES胚胎干细胞成体肝细胞细胞类型Pluripotent万能Multipotent多能增殖能力增殖旺盛增殖限制来源不是自体的自体的伦理问题伦理方面的担忧很少争议致癌性致癌的不致癌的 成体干细胞类型（主要） 骨髓间充质干细胞（MSC） 造血干细胞（HSC） 神经干细胞（NSC） 肝干细胞 MSC提取 取骨髓→离心→取低密度层细胞→培养 成体干细胞可塑性 成体干细胞是一种多能干细胞，正常情况下只能分化形成改胚层来源的细胞，但成体干细胞仍具有可以分化形成其他胚层分化来源细胞的能力，即跨胚层分化。 造血干细胞定位转移 成人：HSC存在于脊髓和淋巴组织中 胎儿：HSC存在于卵黄囊、肝、脾中（髓外造血） 造血干细胞HSC 多能干细胞，①可通过增殖和分化形成红细胞、白细胞以及其他血细胞，补充衰老和死亡的血细胞，重建整个造血系统。②常常被用于白血病以及其他血液病的治疗。③含量极低，仅占骨髓细胞的1/50000。④具有自我更新的能力，产生新的HSC细胞以及分化形成各血细胞类型。 造血干细胞特性及来源 特性：具有很强的自我更新以及增殖和分化的能力 CD34是HSC的表面标记 多能干细胞，可分化形成髓系各祖细胞类型，产生所有的血液细胞 产生特异性的生长因子受体 来源：骨髓、外周血、脐带血、胚胎干细胞 造血干细胞和祖细胞的区别 造血干细胞在一定因素的调节之下可以分化为各类血细胞的祖细胞 祖细胞也是一种相当原始的具有增殖能力的细胞，但已失去多向分化的能力，只向一个成几个血细胞方向定向增殖分化。 造血干细胞分化形成不同的祖细胞，祖细胞进而分化形成各幼稚型的血液细胞。 祖细胞依靠HSC的增殖分化来补充。 生物材料发展过程 组织工程促进生物材料的发展： 上个世纪，生物材料被用于生成永久性植入物来替代组织器官，例如假肢。 本世纪，生物材料主要被用于生产支架，用于组织工程。 未来生物才来的发展方向是用于生产组织工程支架，并且可为种子细胞生长提供所需微环境，以及用于基因治疗。 支架的作用 支架为种子细胞的粘附、迁移、增殖分化以及分泌细胞外基质提供框架。 种子细胞在支架材料上生长形成完整的组织后，支架材料通过生物降解而被吸收。 支架还可作为一种屏