细胞通讯与信号转导-资料中心-生物在线资料.pptVIP

谢谢 RTKs-Ras蛋白信号通路 受体酪氨酸激酶介导的重要信号途径之一 Ras是一种小的GTP结合蛋白，具有GTPase的活性，分布于质膜胞质一侧； 突变的Ras蛋白GAP不能激活Ras的GTP酶活性，阻止GTP水解成GDP，于是Ras始终处于活跃状态，保持信号一直发送，导致细胞不断增殖，产生肿瘤－Ras是原癌基因 Ras具有分子开关的作用 Ras接收到信号后结合GTP而活化，然后启动一系列的激酶磷酸化级联反应将RTK介导的信号向下游传递： Ras 结合并激活 Raf（丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，MAPKKK） 蛋白激酶MAPKK 磷酸化 蛋白激酶MAPK 磷酸化 进入细胞核 修饰基因 调控蛋白 * * 细胞通讯与信号转导 一、细胞通讯 （一）概念 细胞通信：指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞上的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 （二）细胞通信的方式 1. 通过分泌化学信号进行细胞通讯 内分泌、旁分泌、自分泌、化学突触 2. 细胞间接触依赖性的细胞通讯 ３通过间隙连接/胞间连丝使细胞质互通 通过间隙连接使细胞质互通 （三）细胞通信的组成元件 1信号的发射 信号分子 2信号的识别 受体 3信号转导 胞内的第二信使 4信号传递的放大与终止 分子开关 胞外信号分子 受体 胞内信号传递 表达产物 细胞应答 1. 信号分子：是细胞信息的载体 信号分子根据溶解性分两类： 亲水性信号分子：不能穿过细胞膜，只能与膜表面受体结合，经信号转换，引起细胞应答。如神经递质、生长因子、局部化学递质、多数激素 亲脂性信号分子：可穿过细胞膜，与细胞质或细胞核中的受体结合，调节基因表达。如甾类激素和甲状腺素等。 2. 受体（receptor）：接收信息的分子，多为糖蛋白 （1）根据受体存在的部位分两类 细胞表面受体：受胞外亲水性信号分子的激活； 细胞内受体：位于细胞质或细胞核中，受胞外亲脂性信号分 （2）受体的功能： 特异识别并结合胞外信号分子； 通过信号转导，将胞外信号转换为胞内信号； （3）受体的两大功能域 与配体结合的区域 产生效应的区域 结合特异性 效应特异性 3.第二信使与分子开关 第二信使：细胞表面受体接受细胞外信号后转换而来的细胞内信号；细胞外的信号称为第一信使 目前公认的第二信使：cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG或DAG）、Ca2+ 第二信使的作用：信号转换、信号放大 分子开关 细胞内信号传递的分子开关：在细胞内信号传递的级联反应中，对每一步反应既有激活机制也有相应的失活机制，进行精确调节。 两类作为分子开关的蛋白： 蛋白磷酸酯酶 蛋白激酶 通过磷酸化传递信号 通过结合蛋白传递信号 结合GTP 结合GDP 二、通过细胞内受体介导的信号传递 信号分子：都是疏水的、脂溶性小分子 受体：是激素激活的基因调控蛋白 受体的三大结构域： 失活态 激活态 胞内受体蛋白家族 甾类激素是一类亲脂性信号分子，可与胞内受体结合，提高受体与DNA结合能力，增强基因转录 甾类激素诱导的基因活化分两阶段： 初级反应阶段：直接激活少数特殊基因，反应迅速 延迟的次级反应阶段：初级反应阶段的基因产物再 活化其它基因，放大初级反应的作用 甲状腺素和雌激素都是亲脂小分子，其作用原理与甾类激素相同 NO是迄今所发现的唯一气体信号分子，可结合并激活胞内受体鸟苷酸环化酶 NO可导致血管平滑肌的舒张，引起血管通畅，可用于治疗心绞 三、通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 信号分子：亲水性化学信号分子，不能直接进入细胞，而是与细胞表面的受体结合，进而将信号转导到细胞内 包括神经递质、蛋白激素和生长因子等 细胞表面受体主要类型∶ 存在于神经、肌肉等可兴奋细胞 无组织特异性 （一）离子通道耦联的受体 特点：受体既是离子通道又有信号结合位点，又称配体门通道或递质门控离子通道。主要存在于神经细胞间的化学突触；其信号分子：神经递质 Ca2+通道关闭 神经递质 离子通道耦 联的受体 静息态的神经末稍 兴奋的神经末稍 活化的突触 神经递质与受体结合，离子通道打开，离子流入突触后细胞，引起膜表面电信号的 （二）G蛋白偶联的受体 特点：受体接收胞外信号后，需通过与G蛋白偶联，进而在胞内产生第二信使； G蛋白即GTP结合调节蛋白 位于膜内侧，具有三亚基：βγ二聚体共价结合于膜上起稳定α亚基的作用；α亚基具有GTP酶活性以及腺苷酸环化酶结合位点。 G蛋白起分子开关作用： G蛋白α亚基结合GTP时活化；结合GDP时失活。 G蛋白耦联的受体： 单条多肽形成7次跨膜α螺旋；其中螺旋5和6间的胞内环状结构域是与G蛋白作用的位点