高尿酸血症和肾脏-201509资料.pptVIP

痛风历史 “王者之疾” “帝王病” “富贵病”-----病中之王 古代罗马、西班牙、法国、英国多位国王患病 名人：富兰克林 达.芬奇 伽利略 痛风历史 公元前2640年，埃及人发现有痛风导致大拇趾关节病变 医学之父-希波克拉底：痛风为“不能步行的病”，并指出痛风是富者的 关节炎 痛风概述 痛风是一种尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病，与高尿酸血症直接相关，属于代谢性风湿病范畴。 痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能受损，也常伴发肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病以及心血管疾病。 嘌呤代谢和尿酸合成途径图 血液中UA（PH7.4，37℃）溶解度为381μmol/l (6.4mg/dl),大于此值而呈饱和状态 影响UA溶解度的因素：浓度、雌激素、温度、H+浓度 正常血尿酸浓度 男性150~420 umol／L(2.5 ~7 mg/dl) 女性100~360 umol／L(1.7 ~6 mg/dl) 血尿酸变化情况 新生儿出生后24h内血中尿酸盐浓度上升，约3天后达稳态且一直持续至青春期 青春期以前的男子平均值约3.3mg/dl 青春期后，男性血尿酸值增加较女性快，然后维持高峰恒态，其值约5.2mg/dl，至中年后，血尿酸值逐渐增高 青春期后，女性血尿酸值上升不明显，于更年期后迅速上升达到与男性相似的水平 这可能与雌激素的代谢有关 高尿酸血症 由遗传性或获得性病因所致嘌呤代谢障碍尿酸生成过多或排泄减少，导致血尿酸浓度增高 男性 420 umol／L (7mg/dl) 女性 360 umol／L (6mg/dl) 高尿酸血症流行病情况 高尿酸血症多见 台湾岛资料 男性 26.1% 女性 17.0% 汉族 22.0% 其中痛风发生率为2.9% 山地民族 62.3% 其中痛风发生率为5.3% 金门资料 男性 25.8% 女性 15.0% 上海资料(1996.11~1997.3) 男性(?420?mol/L or 7mg/dl) 14.2 % 女性(?360?mol/L or 6mg/dl) 7. 1% 南京资料(2002.12~2003.3) 男性 17.6% 其中痛风1.98% 女性 9.3% 其中痛风0.72% 高尿酸血症流行病情况 截止2004年，估计我国高尿酸血症1.2亿，痛风患者7500万（中国疾病与健康调查中心分析报告） 美国痛风患者830万，患病率3.9% 高尿酸血症的危害 高尿酸诱发高血压 高尿酸血症时，肾单位近段小管重吸收钠增加 高尿酸水平可增强肾素-血管紧张素系统活性 高尿酸水平降低NO系统的表达 降低尿酸水平可抑制高血压进展 高尿酸增强血小板聚集力和活性 高尿酸诱发高血压 高尿酸对血管内皮的影响 尿酸在肾脏沉积，导致肾小管间质损伤 高尿酸血症对血管内皮的影响 导致血管内皮局部炎症反应  尿酸盐结晶沉积在血管内皮，刺激中性粒细胞和巨噬细胞，活化血小板及其凝集级联反应，同时趋化炎症介质，通过经典途径和替代途径激活补体，引发局部的炎症反应 高尿酸血症与肾脏关系密切 发病机制密切相关 对肾脏影响大 尿酸的体内转运 尿酸的肾脏排泄 高尿酸血症原因分析 尿酸生成过多——10% 特发性；遗传性酶缺陷；药物；溶血；骨髓增生性疾病； 横纹肌溶解；剧烈运动；高嘌呤饮食；饮酒等 尿酸排出减少——70% 原发性（不明原因的分子缺陷导致肾脏排UA↓）； 肾功不全；代谢综合征（肥胖）；乳酸中毒；甲亢/减 药物 混合因素——20% 影响肾脏对尿酸排泄的因素 水、钠平衡状态 血容量不足?UA重吸收? ?SUA ? 血容量扩张? UA重吸收? ? SUA? 代谢产物 如乳酸、酮体 药物 如阿司匹林、丙磺舒、吡嗪酰胺、利尿剂等 其它 如乙醇、肾脏疾病、尿pH值、尿量、肾脏血流量、尿酸合成量、高血糖等 药物与高尿酸血症的关系 降压药：硝苯地平、普萘洛尔、ACEI、寿比山 利尿剂：呋塞米、利尿酸、氢氯噻嗪、氨苯蝶啶 降血糖药：磺脲类、双胍类、胰岛素 维生素：维生素B1、烟酸类、叶酸、维生素B12、维 生素C 抗排斥药：环孢素、MMF 抗结核药：吡嗪酰胺、乙胺丁醇 阿司匹林 高尿酸相关肾损害 尿酸性肾病 尿酸性肾病临床表现 急性尿酸性肾病 短期内出现血UA浓度迅速增高，尿中有结晶、血尿、白细胞尿，最终出现少尿、