糖尿病基础知识论述.ppt

下面我们来详细介绍一下胰岛素治疗。 * 首先我们来看胰岛素的分类。 * * 胰岛素的发展史从1920年开始，到目前为止，经历了动物胰岛素时代、人胰岛素时代和胰岛素类似物时代。 首先我们来看一下不同物种胰岛素氨基酸序列上的差别，我们看，猪胰岛素和牛胰岛素分别在B三十位、A八位和A十位上与人胰岛素有差别；猪胰岛素B三十位是丙氨酸，而人为苏氨酸，牛胰岛素A八位为丙氨酸，而人为苏氨酸，牛胰岛素的A十位呢，是缬氨酸，而我们人呢是异亮氨酸，也就是说猪胰岛素有一个氨基酸序列与人不同，而牛胰岛素有三个氨基酸序列与人胰岛素不同。 * * 动物胰岛素正是由于它氨基酸序列与人的胰岛素差别比较大，而且是异源性的胰岛素，因此它的副作用 主要有过敏反应比较多，而且胰岛素耐药比较常见，而且由于动物胰岛素制剂的不纯， 血糖控制的不是很稳定；而且动物胰岛素注射之后，皮下很容易形成脂肪萎缩或脂肪增生， 而且由于动物胰岛素对于人来说是异源性的蛋白质，因此很容易引起胰岛素的过敏反应。 同样动物胰岛素也会引起水钠瀦留，导致水肿。 因此说基因重组人胰岛素的出现，是胰岛素治疗史上的第一次飞跃。 * * 目前常用的人胰岛素制剂有餐时胰岛素、基础胰岛素和预混胰岛素。餐时人胰岛素主要有：短效胰岛素、诺和灵? R；基础胰岛素有：中效胰岛素诺和灵? N；预混胰岛素有：诺和灵?30R和诺和灵?50R。 * 但是人胰岛素仍有它的不足，首先我们来看一下短效胰岛素的不足。短效人胰岛素，它的作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不能够很好地匹配，我们从下面这张图可以很好地看出来，蓝色的曲线是正常的人胰岛素它的餐时分泌的情况，而黄色的曲线是短效人胰岛素制剂皮下注射之后的作用曲线。我们来看短效人胰岛素皮下注射之后，它的峰值出现的时间比我们正常人的要晚，而短效人胰岛素它作用的时间比较长，在下一餐前不能够很快的回落到正常水平。因此正是由于它药代动力学与我们正常人的胰岛素有这样的区别，因此说，短效人胰岛素必须在餐前30分钟给药，以使得它的作用峰值与我们正常人相匹配。同样，由于短效人胰岛素制剂它作用的时间比较长，很容易导致下一餐前的低血糖。 * 同样我们的中效人胰岛素也存在有缺陷，中效胰岛素为结晶体，注射之前需要充分的混匀，如果混得不是很匀的话，很容易导致吸收不稳定，引起血糖波动，而且中效人胰岛素它的作用是有峰值的，如果晚餐前给予中效人胰岛素之后，它的峰值刚好出现在夜间0到3点，因此说在夜间0到3点很容易引起低血糖。 * 那么预混人胰岛素，它既结合了短效和中效人胰岛素的优点，又具备了两者的缺点，它结合了中效和短效人胰岛素的优点是指，它能够同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素，而且减少了每天的注射次数，并且对有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径。但是也具备了两者的缺点，比如作用时间和进餐时间不能很好的配合，必须在餐前半小时注射。同样它也是作用有峰值的，因此很容易引起低血糖。 * 下面我们来看一下这张图，就是目前人胰岛素制剂与生理性胰岛素作用曲线的对比。红色代表的是生理性胰岛素分泌模式。我们看生理性胰岛素分泌分为基础胰岛素和餐时胰岛素，紫粉色的曲线代表的是可溶性的人胰岛素。我们看，人胰岛素它的作用时间比人胰岛素峰值后移，也就是说二者的峰值不匹配，而且作用时间比较长，很容易引起下一餐前低血糖。蓝色的曲线代表中效人胰岛素NPH，我们来看，中效人胰岛素NPH，它有明显的作用高峰，因此很容易引起夜间低血糖。棕色的是双相人胰岛素30R。我们来看，人胰岛素30R同样不能够很好的模拟生理性胰岛素分泌曲线，它的餐时峰值后移，而且中效部分有一定的峰值。 正是由于人胰岛素制剂的这些不足，因此我们发明了胰岛素类似物，胰岛素类似物的诞生是胰岛素治疗史上的第二次飞跃。 * * 首先我们来看一下速效人胰岛素类似物诺和锐，也就是也门冬胰岛素，下面这张图是诺和锐，也就是门冬胰岛素的结构图。我们来看，它是由门冬氨酸替代了人胰岛素B28位的脯氨酸而形成的这样一种胰岛素类似物。 * 正是由于门冬氨酸替代了脯氨酸使得门冬胰岛素皮下注射之后，能够迅速的由六聚体解离为单体吸收入血，它的作用峰值在40到50分钟。对比常规人胰岛素，门冬胰岛素有以下特点：它可以餐前立即给药， 餐前皮下立即注射之后迅速解离为单体，而它的作用峰值在40到50分钟，模拟了生理性的餐时胰岛素分泌，而人胰岛素必须在餐前30分钟注射，而且它的作用峰值在80到120分钟，不能够很好地模拟人生理 性的餐时胰岛素的分泌曲线。 * 我们再来看一下预混胰岛素类似物诺和锐?30，诺和锐?30在与人的预混制剂在组成上有明显的区别。诺和锐?30它的30%是门冬胰岛素，70%为精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，而诺和灵?30R，30%为可溶性人胰岛素，70%为中效胰岛素，因此说二者在组成上有明显的