物质代谢的整合与调节教程.ppt

（四）化学修饰调节通过酶促共价修饰调 节酶活性 1. 酶促共价修饰有多种形式 酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification)，从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的化学修饰。 化学修饰的主要方式： 磷酸化 - - - 去磷酸化 乙酰化 - - - 去乙酰化 甲基化 - - - 去甲基化 腺苷化 - - - 去腺苷化 SH 与 – S — S – 互变 酶 化学修饰类型 酶活性改变 糖原磷酸化酶 磷酸化/脱磷酸化 激活/抑制 磷酸化酶b激酶 磷酸化/脱磷酸化 激活/抑制 糖原合酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活 丙酮酸脱羧酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活 磷酸果糖激酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活 丙酮酸脱氢酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活 HMG-CoA还原酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活 HMG-CoA还原酶激酶 磷酸化/脱磷酸化 激活/抑制 乙酰CoA羧化酶 磷酸化/脱磷酸化 抑制/激活 脂肪细胞甘油三酯脂肪酶 磷酸化/脱磷酸化 激活/抑制 黄嘌呤氧化脱氢酶 SH/-S-S- 脱氢酶/氧化酶 酶促化学修饰对酶活性的调节 2. 酶的化学修饰调节具有级联放大效应 酶促化学修饰的特点 ： ①受化学修饰调节的关键酶具无（或低）活性和有（或高）活性两种形式，由两种酶催化发生共价修饰，互相转变。 ②酶的化学修饰是酶促反应，特异性强，有放大效应。 ※同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰调节。 腺苷环化酶 （无活性） 腺苷环化酶（有活性） 激素（胰高血糖素、肾上腺素等）+ 受体 ATP cAMP PKA (无活性) 磷酸化酶b激酶 糖原合酶 糖原合酶-P PKA (有活性) 磷酸化酶b 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b激酶-P Pi 磷蛋白磷酸酶-1 Pi Pi 磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶-1 – – – 磷蛋白磷酸酶抑制剂-P 磷蛋白磷酸酶抑制剂 PKA（有活性） （五）通过改变细胞内酶含量调节酶活性 Induction and inhibition of enzyme synthesis Regulating the degradation of enzymes 内、外环境改变 机体相关组织分泌激素 激素与靶细胞上的受体结合 靶细胞产生生物学效应，适应内外环境改变 激素作用机制： 二、激素通过特异受体调节物质代谢 激素分类： Ι 膜受体激素 Ⅱ 胞内受体激素 按激素受体在细胞的部位不同，分为： （一）膜受体激素通过跨膜信号转导调节物质 代谢 腺苷环化酶 （无活性） 腺苷环化酶（有活性） 激素（胰高血糖素、肾上腺素等）+ 受体 ATP cAMP PKA (无活性) 磷酸化酶b激酶 糖原合酶 糖原合酶-P PKA (有活性) 磷酸化酶b 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b激酶-P Pi 磷蛋白磷酸酶-1 Pi Pi 磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶-1 – – – 磷蛋白磷酸酶抑制剂-P 磷蛋白磷酸酶抑制剂 PKA（有活性） （二）胞内受体激素通过激素-胞内受体复合物 改变基因表达、调节物质代谢 三、机体通过神经系统及神经-体液途径整体调节体内物质代谢 整体水平调节：在神经系统主导下，调节激素释放，并通过激素整合不同组织器官的各种代谢，实现整体调节，以适应饱食、空腹、饥饿、营养过剩、应激等状态，维持整体代谢平衡。 （一）饱食状态下机体三大物质代谢与膳食组成有关 ※ 混合膳食→胰岛素水平中度升高： （1）机体主要分解葡萄糖供能 （2）未被分解的葡萄糖，部分合成肝糖原和肌糖原贮存；部分在肝内合成甘油三酯，以VLDL形式输送至脂肪等组织。 （3）吸收的甘油三酯，部分经肝转换成内源性甘油三酯，大部分输送到脂肪组织、骨骼肌等转换、储存或利用。 ※ 高糖膳食→胰岛素水平明显升高，胰高血 糖素降低： （1）部分葡萄糖合成肌糖原和肝糖原和VLDL （2）大部分葡萄糖直接被输送到脂肪组织、骨骼肌、脑等组织转换成甘油三酯等非糖物质储存或利用。 ※ 高蛋白膳食→胰岛素水平中度升高，胰高血 糖素水平升高： （1）肝糖原分解补充血糖 （2）肝利用氨基酸异生为葡萄糖补充血糖 （3）部分氨基酸转化成甘油三酯 （4）还有部分氨基酸直接输送到骨骼肌。 ※ 高脂膳食→胰岛素水平降低，胰高血糖 素水平升高： （1）肝糖原分解补充血糖 （2）肌组织氨基酸分解，转化为丙酮酸，输送至肝异生为葡萄