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第七章 酶 导 学 1. 掌握酶的分子组成与活性中心，酶促反应特点，酶的调节； 2. 熟悉酶促反应动力学，酶活性测定与酶活性单位； 3. 了解酶促反应机制， 酶的命名与分类，酶与医学的关系。 教学内容 酶(enzyme)：生物活细胞产生的具有催化作用的蛋白质，又称为生物催化剂 核酶(ribozyme)：具有催化作用的核酸 第一节酶的分子结构与活性中心 酶的存在形式： 一、酶的分子组成molecular composition of enzymes 金属离子作为辅助因子的作用： （1）稳定酶蛋白活性构象 （2）参与构成酶的活性中心 （3）连接酶和底物的桥梁 （4）中和阴离子 neutralize anion 酶蛋白和辅酶（辅基）的作用 酶蛋白：决定酶促反应的特异性 辅酶（辅基）：传递电子、原子或某些基团 二、酶的活性中心active center 必需基团： 酶的活性中心特点： 体积小 三维空间构象 酶分子表面的一个裂隙pocket or cleft 以非共价键与底物结合 第二节 酶促反应的特点与机制 四、酶原与酶原的激活 （二）Km的意义 ? = 1/2 Vm， Km = [S]， Km单位：mol/L 2. Km 可以近似地代表E与S的亲和力 （Km越小,E与S亲和力越大；反之,亲和力越小.） 3、Km是酶的特征性常数 四、 pH对反应速度的影响 五、激活剂对反应速度的影响 The effects of activators on the rate 六、抑制剂对反应速度的影响 The effects of activators on the rate （一）不可逆抑制作用 概念：抑制剂与酶活性中心必需基团共价结合，不能用透析、超滤等物理方法将其除去恢复酶活性。 常见抑制剂：丝氨酸酶抑制剂 巯基酶抑制剂 1、巯基酶抑制剂 巯基酶的失活与复活  2. 丝氨酸酶抑制剂 胆碱酯酶的失活与复活 1.竞争性抑制 抑制剂与底物结构相似，两者竞争与酶的活性中心结合，当抑制剂与酶结合后，可以干扰酶与底物的结合，使酶的催化活性降低。 竞争性抑制特点： （1）抑制剂与底物的结构相似； （2）抑制剂与底物相互竞争与酶活性中心结合； （3）抑制程度取决于[I]/ [S]相对比例； （4）增加底物浓度，可以减少或解除抑制作用； （5）Km值增大，Vm值不变 竞争性抑制作用举例： 丙二酸对琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制作用 2、非竞争性抑制 非竞争性抑制特点： 3、反竞争性抑制 各种可逆性抑制作用的比较 五、 同工酶（isoenzyme） 举例：乳酸脱氢酶（LDH） 人体某些组织LDH同工酶电泳图谱 LDH同工酶谱分析的临床意义 心肌梗塞——血清LDH1 染色斑点大而深 肝癌——血清LDH5 染色斑点大而深 酶的分类——分六大类 氧化还原酶类 转移酶类 水解酶类 裂解酶类 异构酶类 合成酶类 一、酶与某些疾病发生的关系 二、酶在疾病诊断上的应用 三、酶在疾病治疗中的应用 消化酶类（多酶片……） 抗炎清创酶类（胰蛋白酶、纤溶酶……） 抗氧化酶类（SOD……） 抗栓酶类（尿激酶……） 抗肿瘤细胞生长的酶（天冬酰胺酶……） 巯基酶：以巯基（-SH）为必需基团的酶 抑制剂：重金属离子Ag+、Hg2+、砷剂等 解除重金属离子中毒的常用物质：二巯基丙醇 丝氨酸酶：以丝氨酸羟基(-OH)为必需基团的酶 抑制剂：有机磷化合物 如胆碱酯酶抑制可用解磷定解救 乙酰胆碱 + H2O 胆碱 + 乙酸 胆碱酯酶 有机磷杀虫剂 × 胆碱能神经兴奋↑ 中毒 （肌肉震颤、瞳孔缩小、流涎、多汗、呼吸困难） 有机磷农药的中毒机理： 概念：抑制剂与酶非共价结合，可用透析、 超滤等方法除去而恢复酶活性。 类型：竞争性抑制作用 非竞争性抑制作用 反竞争性抑制作用 （二）可逆性抑制作用 E E E COOH H2 N PABA (对氨基苯甲酸) SO2NHR SN （磺胺类药） H2 N 2. 磺胺类药物对二氢叶酸合成酶的竞争性抑制作用 磺胺药与PABA相互竞争与FH2合成酶结合 SN抑制敏感细菌的生长、繁殖 PABA 二氢蝶呤 谷氨酸 FH2合成酶 磺胺类药物（-） FH2 FH2还原酶 MTX（-） FH4 结构相似 结构相似 磺胺类药物的抑菌机理 （氨甲蝶呤） 蛋白质←核酸 抑制剂与活性中心以外的必需基团相结合，使酶的构象改变而失去活性，称为非竞争性抑制作用。 E E E E （1）底物和抑制剂结构不相似 （2）底物和抑制剂可同时与酶的不同部位相结合 （3）抑制程度只取决于[I] （4）增加[S]不能去除抑制作用 （5）Km值不变，V