晚期乳腺癌内分泌治疗策略论述.ppt

HR阳性的MBC总生存改善不显著 内分泌耐药乳腺癌信号转导通路与ER信号传导的交叉对话 Villarreal-Garza C, et al. Ann Oncol 2012; 23:2526-2535. 乳腺癌内分泌治疗主要通过ER/PR起作用 ER信号通路和其他信号传导通路间的crosstalk是引起内分泌治疗耐药的重要原因 因此，阻断和ER有crosstalk的信号传导通路是解决内分泌治疗耐药的理想方案 Pi3k- Akt – mTOR是其中的一条重要通路 Ras Raf Mek Erk Pi3K AkT S6K1 4E-BP1 IRS1/2 P P ER ER PTEN ER ER P mTOR1 mTOR2 Eif4E-F-G P P 雌激素 生长因子 生长因子受体 血浆细胞膜 细胞浆 ER靶向基因转录 核 非核的/非基因组的 核的/基因组的 晚期HR+乳腺癌： 内分泌耐药后治疗 BOLERO-2中有17%的患者既往接受过芙仕得治疗,提示芙仕得序贯mTOR抑制剂能够获益 *每组均有50%的患者接受≥3次治疗 绝经后激素受体阳性、HER2阴性 晚期乳腺癌 既往非甾体类AI治疗后进展* 依西美坦 25 mg/d + 依维莫司 10 mg/d (n = 485) 依西美坦 25 mg/d + 安慰剂 (n = 239) 治疗直至 疾病进展 或出现不可 耐受的毒性 R 主要终点：PFS (研究者评估) 2:1 Hortobagyi GN, et al. SABCS 2011. Abstract S3-7. Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520-529. 724例患者 既往接受内分泌治疗 EVE+EXE (n=485) PLB+EXE (n=239) 氟维司群 17% 16% BOLERO-2: 联合组显著延长PFS Baselga J et al, New Engl J Med 366: 520-9, 2012 依维莫司+依西美坦 (中位PFS 6.9个月) 安慰剂+依西美坦 (中位 PFS 2.8个月) 100 80 60 40 20 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 HR 0.43(95%CI 0.35-0.54) Log rank 检验P0.001 事件发生率(%) local评估 时间 (周) PFS分层分析：既往接受过治疗的次数越多，获益越大 Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520-529. 亚组 No. HR (95% CI) EVE+EXE更好 PLB+EXE更好 既往治疗次数 1 2 ?3 最近的治疗 AI 抗雌激素 其他 最近治疗的目的 晚期或转移性疾病的姑息性治疗 辅助治疗 既往氟维司群治疗 是 否 既往化疗 是 仅新辅助或辅助治疗 转移性疾病的治疗 (有或无新辅助或辅助治疗) 否 孕激素受体阳性 是 否 118 217 389 532 122 70 586 138 119 605 306 186 232 523 184 0.1 0.3 0.5 1.0 10.0 EVE=依维莫司；EXE=依西美坦；PLB=安慰剂 依维莫司联合组不良事件发生率高于依西美坦组 Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520-529. 截止2011/2 依维莫司+依西美坦 (n=482) 安慰剂+依西美坦 (n=238) 所有级别 3级 4级 所有级别 3级 4级 粘膜炎 (%) 56 8 0 11 1 0 皮疹 (%) 36 1 0 6 0 0 乏力 (%) 33 3 1 26 1 0 腹泻 (%) 30 2 1 16 1 0 食欲减退 (%) 29 1 0 10 1 0 恶心 (%) 27 1 1 27 1 0 高血糖 (%) 13 4 1 2 1 0 依维莫司联合组3/4级不良事件发生率高于依西美坦组 3/4级不良事件发生率 (%) Piccart-Gebhart MJ, et al. 2012 ASCO Abstract 559. EVE=依维莫司；EXE=依西美坦；PLB=安慰剂 依维莫司联合组因不良事件中止治疗的发生率可高达19% 因不良事件中止治疗率 (%) Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:520-529. Hortobagyi GN, et al. SABCS 2011. Abstract S3-7. Piccart-Gebhart MJ, et al. 2012 ASCO Abstract 559. LoRusso PM. Oncology 2