医学免疫学第八章MHC讲义资料.ppt

第六章 主要组织相容性复合体 1.组织相容性抗原（histocompatibility antigen）：导致移植排斥反应的抗原，称～。即移植抗原。引起移植排斥反应，代表个体特异性的同种抗原。 2.主要组织相容性抗原：major histocompati -bility antigen，其中凡能引起强烈的排斥反应的抗原，称～，是由多个系列组成的复杂抗原系统（MHS，major histocompatibility antigen system）。 3.次要组织相容性抗原：引起较弱的排斥反应的抗原，称～。 是编码移植抗原（ MHS或MHC抗原），控制调节免疫应答、免疫识别和支配免疫细胞各亚群的协同作用的一个基因复合体。 目前已知MHC是由常染色体上功能、结构相异的三类基因组成，紧密连锁并作为一个遗传单位从亲代遗传给后代。Ⅰ、Ⅱ类基因编码的抗原分布于不同的细胞表面，作为细胞间的免疫识别标记并调节细胞间的相互作用。Ⅲ类基因编码血清中的某些蛋白成分（如补体等）。 小鼠的主要组织相容性复合体称为H-2复合体。人的主要组织相容性复合体则称为人类白细胞抗原复合体（human leucocyte antigen，HLA）。 MHC的基因构成 一.小鼠H-2复合体 二.人类HLA复合体 第二节 MHC的基因构成 MHC通常代表基因，而MHC分子或主要组织相容性抗原是基因编码产物。但专指某一动物时，MHC可同时代表基因和抗原，如小鼠MHC又称为H-2，既可代表鼠的MHC，也可指其编码分子。 一.小鼠H-2复合体 小鼠的MHC定位于第17号染色体，称为H-2复合体，是一组紧密连锁的基因群，包括K、I、S、D/L等基因。根据各基因编码分子的不同特性又将其分成三类基因组： 1.Ⅰ类基因位点：K、D、L位点，编码单一肽链构成的Ⅰ类分子。 第二节 MHC的基因构成 二.人类HLA复合体 人类MHC称作HLA复合体，定位于第6号染色体短臂（6p21,3），大小约为4分摩（centimorgan，cm）/3600kb，其长度约占人类基因组的1/3000。依据其编码分子的不同特性而分成三类基因区。 1.Ⅰ类基因：位于HLA基因复合体远离着丝点的一端，包括经典的HLA-B、C、A基因位点和新近发现的非典型HLAⅠ类基因(non-classical HLA classⅠ)HLA-E、F、G位点等。 2.Ⅱ类基因：位于HLA基因复合体近着丝点的一端，主要包括经典的HLA-DP、DQ、DR以及非典型HLAⅡ类基因HLA-DN位点等。 3.Ⅲ类基因：位于HLA基因复合体的中部，主要包括免疫相关基因。 编码补体C4、C2、B因子、肿瘤坏死因子（TNF?、TNF?）、热休克蛋白(heat shock protein70、HSP70)以及免疫非相关基因——类固醇21羟化酶基因等。 第三节 HLA分子结构与功能 一.HLAⅠ类分子的分布、结构和功能 HLAⅠ类分子是由经典HLAⅠ类基因（HLA-A、B、C）编码的分子产物，也称Ⅰ类抗原，广泛分布于体内各种有核细胞膜表面，以及血小板和网织红细胞，成熟红细胞一般不表达Ⅰ类分子。 不同的组织细胞表达Ⅰ类分子的情况不同，其中淋巴细胞表面表达的Ⅰ类抗原密度最大，其次是肾、肝脏及心脏，神经组织和成熟的滋养细胞很少表达Ⅰ类分子。Ⅰ类分子除以膜结合形式存在以外，也以可溶形式出现在血清、初乳和尿液等体液内。 HLAⅠ类分子是由二条多肽链以非共价键连接的糖蛋白。 一条重链称?链，分子量44kDa； 另一条轻链是分子量12kDa的?2-微球蛋白（?2m）。 ?2m并非HLA基因编码产物，人类?2m是由15号染色体基因编码的产物，?2m无同种异型抗原决定簇，仅有种属特异性。?2m与免疫球蛋白恒定区具有高度同源性，属免疫球蛋白超家族成员，其作用在于稳定HLAⅠ类分子结构和表达。 HLAⅠ类分子?链由340个氨基酸残基构成，分胞外区、跨膜区和胞内区三部分，具有高度多态性。 胞外区根据分子内S-S结合位置，形成三个各约90个氨基酸残基组成的功能区(domain)，从氨基末端开始称为?1、?2与?3。?1和?2区决定了?链多态性，共同构成抗原结合部位。 ?1和?2各从其N端开始均先经4次?折叠，然后形成一条?螺旋。这二条?螺旋构成Ⅰ类分子抗原结合槽的两个侧面，8条?折叠肽段构成抗原结合部位的底面，Ⅰ类分子抗原结合槽可容纳8～10个氨基酸长度的抗原肽片段。 HLAⅠ类分子的生物学功能主要包括： ①诱导同种移植排斥反应（详见移植免疫）②作为杀伤性CD8+T（Tc）细胞的识别标志之一，参与内源性抗原的呈递（参见免疫应答），诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解。 近年来新发现两种蛋白参与 MHCⅠ类分子对细胞内抗原的