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口服液 主讲人：杨祥 概述 口服液的概念和特点 口服液的制备 口服液的质量检查 口服液生产管理规程 口服液批生产管理记录 一、概述 口服液剂是汤剂、糖浆剂和注射剂3种剂型相结合的一种制剂。 一般含有活性成分，加入娇味剂、抑菌剂、pH值调节剂等附加剂，制成的一种口服液体制剂。 产品：左卡尼汀口服液 营养素补充剂类则直接以营养素加入酸味剂、甜味剂剂、色素、抗氧化剂、防腐剂、香精等配制而成内服液体剂型。 产品：亚硒酸钠口服液 二、特点： (1) 吸收快，显效迅速； (2) 能大批最生产，应用方便； (3) 中药口服液一般都经过浓缩工艺，服用量减小； (4) 在液体中加入矫味剂，口感好，易为人们所接受； (5) 成品一般经灭菌处理，密封包装，质量稳定，不易变质； (6)多为单剂量包装，携带、保存和服用方便。 三、口服液的制备 （一）称量 原辅料称量。必要的情况下需要进行前处理。 （二）配制 常用配制方法：（1）浓配法 （2）一步配制。 （三）分装：在分装前，液体中加入了一定剂量的矫味剂、防腐剂，搅拌均匀后，可进行粗滤、精滤，装入干燥、洁净、干燥的适宜容器中，密封。 （四）灭菌：分装后，进行灭菌，可采用的灭菌法有：煮沸法、流通蒸汽法、热压等。 （五）灯检、包装 （五）添加防腐剂和矫味剂 防腐剂 （1）对防腐剂的要求 ①能强烈地抑制多种微生物的生长； ②无毒、无刺激性，对人体无害，符合GB 2760用量要求； ③有一定的溶解度； ④不改变主、辅药的作用与性质(包括色、香、味) ，不影响主药的检查和含量测定； ⑤性质稳定，抑菌作用持久。 （2）影响防腐作用的因素： ①剂型； ②PH； ③主辅药有无抑菌作用； ④是否含有利于微生物生存的物质(如糖类、 蛋白质类等)； ⑤微生物的种类和数量； ⑥季节（温度、湿度）等。 （3）常用的防腐剂 ①对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类：)系一类优良防腐剂，无毒、无臭、无味，性质稳定，在pH3-8 范围内能耐 100 ℃ ，2h灭菌。在酸性溶液中作用强，微碱性溶液中作用减弱。 ②苯甲酸类：苯甲酸是一种有效的防腐剂。在酸性(pH4以下)溶液中，抑菌作用强，适用于酸性制剂的防腐。 ③乙醇：含乙醇20% 以上的制剂有防腐作用。若同时含甘油、挥发油等抑菌性物质时，乙醇含量低于20%的制剂也有防腐作用。 ④山梨酸：对霉菌抑制作用较强，常用于酸性制剂， pH4.5 左右防腐效果最佳。适用于含吐温的液体药剂的防腐，山梨酸与吐温虽然也发生氢键结合，但因其抑菌浓度低，但仍有一定防腐作用。 矫味剂和着色剂 （1）选用原则 ①无毒、无害、无副作用； ② 不影响功效成分或标志性成分的作用和效果； ③不影响口服液的稳定性； ④ 不妨碍功效成分或标志性成分的质量检查； ⑤ 配伍后色、香、味协调一致，味美可口； ⑥性质稳定，配成口服液后理化性质不变，不易生霉变质。 （2）常用矫味剂 ①甜味剂：常用蔗糖或单糖及各种芳香糖浆如蜂蜜、单糖浆、甘草酸和甜菊苷。糖尿病患者不宜用糖，可用糖精钠、木糖醇、赤藓糖醇等。甜味剂能掩盖咸味、涩味和苦味。 ②芳香剂：掩盖不良异味。常用的食用香精：香蕉香精、苹果香精、橘子香精、柠檬香精、杨梅香精、樱桃香精等。 ③胶浆剂：减轻某些药物的刺激性，掩盖药物的辛辣味。常用的有：琼脂胶浆、甲基纤维素钠溶液等。 ④化学调味剂：麸氨酸钠(味素)能娇鱼油的腥味，消除铁盐制剂的铁金属味。 ⑤ 泡腾剂：应用碳酸氢钠与有机酸(枸橼酸、酒石酸)使之生成 二氧化碳。二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而娇味。常用于硫酸镁合剂等含苦味盐类的制剂，若再与甜味芳香剂配伍，可得清凉饮料的佳味。 四、口服液的质量检查 口服液的质量检查项目： 性状、鉴别、检查 (包括澄明度、装量差异、卫微生物限度、有关物质、异构体、重金属、防腐剂等）、含量测定等；注意相对密度、抑菌效力、黏度等的测定。通过这些项目的检查，基本上能有效地控制口服液的质量。 五、口服液生产管理规程 （一）配液 称量 (1)进入称量室的原辅料，外包装必须除尘处理，与当日生产品种无关的原辅料不得进入称量室。 (2) 处方、计算、称量及投料必须复核，操作人、复核人均在原始记录上签名。 (3) 称量前核对原辅料品名、批号、规格、数量是否与合格证相符，将原辅料装入洁净容器，并附明标志。 (4)衡器每次使用前校正，并定期校验，做好校验记录。 配制： (1) 使用新制取的蒸馏水，贮存时间不得越过24h，超过贮存时间灭菌处理或在 65 ℃以上保温贮存。 (2)使用惰性气体或压缩空气，使用前必须经净化处理。 (3) 半成品液及辅料混匀后，如须调整含量、 pH 等，应经复核。 (4)凡接触半成品液的一切容器具、管道根据品种