抗真菌药-抗病毒药剖析.pptVIP

抗 真 菌 药 抗真菌药（antifungal agents）是 指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的 药物。真菌感染有浅部真菌感染和深 部真菌感染。 分类：抗生素类、唑类、丙烯胺类 一、抗生素类抗真菌药 二性霉素B（amphotericin B，庐山霉素） 〔作用及机制〕 广谱的抗真菌药。 选择性地与真菌细胞中的麦角固醇结合? 改变膜通透性?真菌细胞内物质外渗。 细菌细胞膜不含固醇，故无作用； 哺乳动物红细胞、肾小管上皮细胞的浆膜 含有固醇?溶血、肾脏损害等。 对真菌的亲和力哺乳动物。 〔临床应用〕 静滴用于治疗深部真菌感染， 口服用于肠道真菌感染， 局部治疗浅表真菌感染（手、足癣等）。 〔不良反应〕 较多，寒战、发热、头痛、呕吐、贫血、 低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝肾功能损害等。 制霉素 nystatin ¤ 抗真菌作用及机制同两性霉素B。 ¤ 主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。 ¤ 口服仅适于肠道白色念珠菌感染，有胃肠道 反应。 ¤ 注射毒性大，不宜注射。 灰黄霉素 grifulvin 1. 杀灭生长旺盛的和抑制静止状态的皮肤癣菌， 对深部真菌无效。 2. 沉积在皮肤、毛发和指、趾甲的角蛋白前体细胞中，干扰真菌微管蛋白，抑制其有丝分裂；与鸟嘌呤竞争进入DNA分子中，干扰细胞DNA合成。 3. 治疗各种皮肤癣菌，头癣疗效甲癣。 4. 治疗需时间长，毒性大，现已少用。 二、唑类抗真菌药 分为咪唑类和三唑类。 干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成?细 胞膜缺损?通透性? ?真菌死亡。 唑类通过抑制细胞色素P450的功能而使麦角 固醇合成障碍，其中三唑类对人的细胞色素 P450亲和力低，毒性小。 酮康唑 ketoconazole 广谱，口服受食物、 抗酸药的影响而降低生物利用度。 不良反应:常见胃肠道刺激症状，皮疹、头晕、畏光等。偶见肝毒性和内分泌异常。 咪康唑和益康唑 广谱，局部应用治疗 阴道、皮肤、指甲的真菌感染。 克霉唑 局部治疗浅表真菌感染。 联苯苄唑 双重阻断麦角固醇的合成， 广谱高效，治疗皮肤癣菌感染 伊曲康唑 itraconazole 抗真菌活性强于 酮康唑5～100倍，是治疗罕见真菌（组织胞 浆菌、芽生菌）感染的首选药。 氟康唑 fluconazole 抗真菌活性强于酮康 唑5～20倍，是治疗艾滋病隐球菌性脑膜炎的 首选药。口服和静脉均可，口服生物利用度 高，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高，不 良反应少，孕妇禁用。 伏立康唑 广谱，对多种耐药的真菌感染 仍有效。 三、丙烯类抗真菌药 是鲨烯环氧酶的非竞争性、可逆性抑制剂。 特比萘芬 terbinafine 外用或口服, 治疗甲癣等浅表真菌感染。 抗病毒药 病毒（virus）: 以核酸为中心，以蛋白质为外壳组成的微小颗粒 特点：1）体积最小，结构最简单； 2）本身无细胞结构（无细胞器、无完整的酶系统以及缺乏独立的代谢机构） 3）须寄生于活细胞内，借助宿主细胞的代谢酶系统，进行生长繁殖 4）仅含一种单股或双股的核酸，可分为 RNA病毒或DNA病毒 一、病毒的繁殖过程 繁殖方式：复制 繁殖周期：病毒感染宿主细胞到子代病毒从细胞中释放为一繁殖周期 过程：吸附于宿主细胞膜上受体； 穿入细胞； 胞内脱去蛋白质外壳，释放感染性核酸； 生物合成（核酸复制、转录于蛋白质合成）； 装配子代病毒颗粒； 释放出细胞、再感染新细胞 二、病毒感染 病毒感染性疾病： 流感、普通感冒、麻疹、小儿麻痹症、传染性腮腺炎、疱疹性角膜炎、肝炎及艾滋病等。 病毒的治疗存在的问题： 病毒须寄生于宿主细胞里，因此，能抑制或杀灭病毒的药物也可能损伤宿主细胞。 三、常用抗病毒药 一）抗疱疹病毒药 疱疹病毒有五型：单纯HSV-I/II、巨细胞病毒CMV、 水痘-带状疱疹病毒VZV、爱泼斯坦-巴尔病毒EB； 五种疱疹病毒及相关疾病见表40-1 代表药： 阿昔洛韦 aciclovir（无环鸟苷） 更昔洛韦ganciclovir 碘苷idoxuridine（疱疹净） 阿膛腺