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抗利尿激素ADH=AVP
名称:抗利尿激素(ADH),血管加压素,精氨酸血管加压素(AVP)
唯一主要影响水排泄的激素
9个氨基酸的肽类激素
在下丘脑的视上核和室旁核合成
通过神经干输送到垂体神经叶(后叶)中贮存,
需要时分泌至血液中
垂体前叶
AVP
7。Adapted from The pituitary gland. Nussey SS, Whitehead SA. Endocrinology: an Integrated Approach. Taylor Francis; 2001; /bookshelf/br.fcgi?book=endocrinpart=A1257. Accessed March 3, 2009.
8。Verbalis JG et al. Chapter 13–Disorders of Water Balance. In: Brenner and Rectors The Kidney, 8th ed. Philadelphia: Saunders, 2007.
多种疾病均可导致SIADH
● 癌症:肺部癌症,特别是肺小细胞癌、口咽癌、胃肠道癌症、
泌尿生殖系统癌症
● 淋巴瘤, ● 肉瘤
● 感染:肺炎、脓肿、结核 ● 哮喘
● 囊性纤维化,● 与正压呼吸相关的呼吸衰竭
● 感染:脑炎、脑膜炎
● 出血或肿块:蛛网膜下腔出血、脑瘤、脑外伤
● 其他:多发性硬化症、格林-巴利综合征
● 刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物:
氯磺丙脲、选择性5羟色胺再吸收抑制剂、卡马西平、
抗精神病药
● 血管加压素类似物:
去氨加压素、催产素、血管加压素
● 遗传性,● 特发性,● 艾滋病
● 一过性:耐力运动、全身麻醉
恶性肿瘤
中枢神经
肺部疾病
药物
其他
目前的治疗方法
高渗盐水
需要复杂的公式来计算滴注速度, 否则会发生渗透性脱髓鞘炎
不适合长期使用
无定量询证医学证据,不便于标准治疗
需要频繁监测血钠,给患者带来不便
Ellison DH, et al. N Engl J Med. 2007;356:2064-2072.
已经上市,院内有药
规 格:每盒5片,每片15mg
服用方法:15mg /天(建议早上服用)
起效时间:2-4h开始起效
苏麦卡 (托伐普坦)作用机制
SALT-1 and SALT-2 研究设计
入选标准: 心衰,肝硬化和SIADH所导致的高容量性和正常容量性低钠血症
排除标准: 在研究过程中需要摄入盐治疗的患者
由于脑部创伤或手术后引起的急性和一过性低钠血症
由于原发性烦渴, 肾上腺功能不全和甲减而引起的低钠血症
主要终点
苏麦卡® (托伐普坦) (n=213)
安慰剂 (n=203)
与基线相比的平均变化值 (mEq/L)
第4天
第30天
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*
*
*
*
Data on file: Protocols 156-02-235 and 156-03-238; Pooled.
SALT-1 and SALT-2联合分析; 基础血清[Na+] 135 mEq/L
*P.0001 for Samsca® (tolvaptan) vs placebo, based on Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test.
长期随访:安全性佳
Berl T et al. J Am Soc Nephrol. 2010;21:705-712.
苏麦卡®可连续四年提升并维持血钠在正常范围,耐受性良好
美国低钠血症指南推荐2007.2013
托伐普坦---
推荐用于SIADH引起的等容量性低钠血症
推荐药物是否被批准用于治疗低钠血症
加拿大
欧洲
日本
美国
中国
去甲金霉素Demeclocycline
未被批准
没有欧盟的批准
英国批准用于恶性肿瘤导致的SIADH,限液治疗无效且患者没有肝硬化
法国批准用于恶性肿瘤导致的SIADH,限液治疗无效
未被批准
未被批准
未被批准
锂 Lithium
未被批准
未被批准
未被批准
未被批准
未被批准
袢利尿剂
未被批准
未被批准
未被批准
未被批准
未被批准
尿素
未被批准
未被批准
未被批准
未被批准
未被批准
普坦类
2011年7月批准托伐普坦用于治疗临床显著的非低容量性低钠血症
2009年10月批准托伐普坦用于SIADH导致的低钠血症
Mozavaptan批准用于恶性肿瘤导致的SIADH
托伐普坦批准治疗心源性和肝源性水肿以及ADPKD (多囊肾)
2005年考尼普坦(针剂)批准治疗等容量性和高容量性低钠血症
2009年5月托伐普坦被批准用于心衰和SIADH
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