SATB1在胶质瘤中的表达和级别相关性和对生物学行为影响的研究.pdf

目 录 一、摘要 中文论著摘要．．．……．．．……………………………1 英文论著摘要．．．……………………………………8 二、英文缩略语．…．．．…………………………………．18 三、论文 论文一 前言……．．．……………………………………．．19 材料与方法……．…………………………………．21 结果……．…．．．…………………………………．33 讨论……．．………………………………………39 结论．．．…．．．．．……………………………………4：3 论文二 前言‘…………．…．．．……………………………．44 材料与方法．………………………………………．45 结果……………………………………………．．56 讨论……………………………………………．．61 结论……………………………………………．．63 四、本研究创新性的自我评价…………………．…．…．．．．．．64 五、参考文献．．．…．．．．．．……………．…………………67 六、附录 综述．……．．……………………………………．．69 致谢……………………………………………．．77 个人简介…．……………………．．………………．78 万方数据 ·中文论著摘要· SATBl的表达与胶质瘤级别相关性及其对胶质瘤细胞 生物学行为影响的研究 背 景 ATrich SATBl(specialsequencebindingprotein)是一种组织特异性的核基质 attachment 结合蛋白(matrix 992年被发现，目日，j．认 regionsbindingprotein)，在1 为其在胸腺和6仃体B细胞中显著表达，脑组织中亦可见该基因的表达。SATBl可 以与MAR区域结合并因此导致染色体结构的重塑，进而影响到下游基因的转录 调控、表达，在细胞周期变化、细胞凋亡等过程中起作用。 根据近期的研究表明，SATBl基因与多种肿瘤细胞的侵袭行为和转移密切相 关。通过对SATBl与乳腺癌的相关性的研究，首先发现该基因在乳腺癌的转移方 面起到明确的凋控作用。高表达SATBl的乳腺肿瘤更加具有转移和复发的倾向， 因此电导致其预后情况更加不良。深入的研究表明SATBl高表达时，可以引起多 个传导通路巾的近千个基因表达的改变，出现或上调或下调的明显的变化。考虑 该基因有可能从结构的层面对整个染色体产生影响，因此，已将该基因在肿瘤中 的作用认为是-3中“组织者”，而不是简单的单个基因或传导通路的变化。目iU， 已有越来越多的资料证实，该基因在胃癌、结肠癌、鼻咽癌、卵巢癌以及血液系 统肿瘤的疾病中发挥重要的作用，与肿瘤的侵袭性、转移、复发有密切的关系， 继而影呐到肿瘤患者的预后。 肿瘤侵袭行为和肿瘤细胞增贿能力的增强可以由多种因素共l—J作用导致。目 前的研究发现，这科，肿瘤细胞生物学行为的变化，多数伴有基因水玉FnOL攻变。基 因的表达调控是一个复杂的网络系统，其中涉及到的调控方式也是二j}：常繁杂的。 传统的基因表达渊控土要山转录水平的调节、转录后水平的渊节和翻译水玉F的调 节组成。对于人多数基闪来晚，转录水平的调节是其丰要调节力‘歹℃，包括各种转 录凶子还有辅助凶f的参与，RNA聚合酶转录体系的控制等等。转求后水im勺测 1 万方数据 节包括RNA的加工，如加帽、加尾、剪接、碱基修