SGLT2类降糖药物讲述.pptxVIP

糖尿病治疗新靶点 -SGLT2抑制剂;糖尿病的发病情况;肾脏在糖代谢中的作用;钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT;生物体内的葡萄糖必须借助于细胞膜上的葡萄糖转运蛋白，才能“跨过”细胞膜的脂质双层结构。研究表明，肾脏中存在两大类葡萄糖转运蛋白，一类为钠依赖的葡萄糖转运蛋白（SGLT），由SLC5 基因编码；另一类为易化扩散的葡萄糖转运蛋白（GLUT），属于SLC2家族。;两种SGLT参与了葡萄糖重吸收过程（图1）：SGLT1主要分布于小肠刷状缘和肾近曲小管S3段中，并可少量表达于心脏和气管，以钠—葡萄糖2:1 的比率转运葡萄糖和半乳糖，负责10％滤过葡萄糖的重吸收；SGLT2主要分布于肾近曲小管S1段中，以钠—葡萄糖1:1 的比率转运葡萄糖，介导了90％滤过葡萄糖的重吸收，其通过Na+/K+ ATP酶提供能量，以主动方式逆浓度梯度将滤过的葡萄糖主动转入肾小管细胞（表）。与SGLT不同，GLUT以易化扩散方式顺浓度梯度转运葡萄糖，其转运过程不消耗能量。葡萄糖通过SGLT 进入细胞后，又被上皮细胞基底膜侧的GLUT 转运至周围毛细血管网中，从而完成肾小管对葡萄糖的重吸收（图2）。 ;正常人和糖尿病患者肾脏葡萄糖重吸收 ;钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT治疗糖尿病的机制;钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT治疗糖尿病的机制;达格列净;达格列净的上市之路