儿童过敏性疾病的诊断和治疗概述.ppt

抗过敏药物 针对化学介质的药物： 抗组胺药物/白三烯拮抗剂 肥大细胞膜稳定剂：酮替芬/色甘酸钠 控制或拮抗过敏反应靶组织或靶器官的病理反应： 平滑肌痉挛：β2受体激动剂、茶碱类、抗胆碱类； 组织水肿：钙剂、路丁、高渗葡萄糖、麻黄素等；肾上腺素 多种复合机制：肾上腺皮质激素（全身/局部吸入） 针对IgE的药物：抗IgE抗体 中药 组胺和抗组胺药物 组胺是介导过敏反应的重要介质之一，以预成方式主要存在于肥大细胞和嗜碱细胞的颗粒中。 引起细胞脱颗粒释放组胺的原因： 过敏原与特异性IgE结合 过敏毒素（C3a，C5a）的作用 多种物理和化学因素直接刺激 Histamine and histamine intolerance 组胺和抗组胺药物 通过不同的受体介导： H1：与过敏反应相关 H2：与胃酸分泌相关 组胺的作用：小血管扩张，血管通透性增加，平滑肌收缩，外分泌活动亢进,刺激感觉神经 抗组胺药的作用机制：与组胺竞争H1受体，对H2受体则无作用，故严格地说应称为H1受体拮抗剂 组胺和抗组胺药物 抗组胺药只适用于以组胺为主要炎症介质的速发型变态反应性疾病 新一代抗组胺药的特异性强，只作用于组胺受体，对其他受体的作用较弱 传统抗组胺药特异性差，除组胺外对其它受体也有作用，故在其它领域也有应用（麻醉、抗晕动、抗焦虑、抗抑郁） 抗组胺药物的非H1受体效应：抑制介质释放等 组胺和抗组胺药物 根据其对中枢神经系统的作用，分类： 第1代抗组胺药： 氯苯那敏（扑尔敏）、苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等 第2代抗组胺药：非镇静类抗组胺药 氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿斯咪唑等。 改良第2代抗组胺药/第3代抗组胺药？ 组胺和抗组胺药物—第1代 多为亲脂性的小分子化合物 易透过血脑屏障作用于中枢H1-受体而产生明显的镇静作用 2~3小时起效 还具有抗胆碱能、镇吐及镇静等作用 用于感冒复方药物，如扑尔敏 代表性药物有氯苯那敏（扑尔敏）、苯海拉明、异丙嗪（非那根）、赛庚啶、酮替芬等 WHO警告非那根不能应用于2岁以下儿童 组胺和抗组胺药物—第2代 非镇静类抗组胺药 由于其不易透过血脑屏障，嗜睡副作用较第1代明显减弱或消失 起效快：1小时以内起效 代表性药物 氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿斯咪唑等。 组胺和抗组胺药物—第3代？ 此类药物多为第2代抗组胺药的活性代谢产物 主要体现为中枢镇静作用进一步减弱，服药量减少，与第2代疗效近似 一般认为该类药物具有明确的抗炎效能，无中枢镇静及心脏毒性作用，其代谢不依赖细胞色素P450酶。 代表性药物：地氯雷他定、左西替利嗪、非索那定等 抗组胺药物的联合使用 一种效果不好，可以换用另外一类 必要时，可以两种合用：肝代谢（氯雷他定）， +肾排泄（西替利嗪）， 第一代可以和第二代合用 组胺和抗组胺药物 抗组胺药常见的副作用 1、中枢抑制作用 2、抗胆碱作用 3、心脏副作用 4、体重增加 白三烯和白三烯受体拮抗剂 半胱胺酰白三烯是强有力的炎症介质， ? 产生于肥大细胞、嗜碱性细胞、嗜酸性细胞、单核巨噬细胞等 ? 作用：平滑肌收缩，增加粘液分泌,小血管扩张，血管通透性增加，促进嗜酸粒细胞等炎症细胞向气管粘膜游走 白三烯受体拮抗剂（顺尔宁） 半胱氨酰白三烯 气道上皮 粘液分泌增加 粘液转运减慢 阳离子蛋白 (上皮细胞损伤) 速激肽释放增加 C感觉纤维 平滑肌 收缩和增生 炎症细胞 (如肥大细胞，嗜酸性细胞等) 血管 水肿 Hay DWP, Torphy TJ, Undem BJ Trends Pharmacol Sci 16:304-309, 1995 嗜酸性细胞募集 白三烯在气道炎症中的作用 肥大细胞膜稳定剂 色甘酸钠：稳定肥大细胞膜作用，阻止介质释放。口服，吸入 酮替芬：除抗组胺以外，兼有稳定肥大细胞膜作用。 抗组胺 or 抗白三烯 or 其他？ 过敏反应的关键效应细胞： 肥大细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞 两类介质： 预合成并储存：组胺、5-羟色胺、类胰蛋白酶 细胞激活后直接形成：前列腺素和白三烯 毒性蛋白：嗜酸性细胞阳离子蛋白（ECP）或主要碱性蛋白（MBP） 过敏反应不能简单归因于某个介质，而是几种介质重叠作用和/或其他因素作用的结果，--为什么针对某一种介质的治疗可能没有令人满意的效果 抗组胺 or 抗白三烯 or 其他？ 进行抗组胺 or 抗白三烯药物的疗效比较，没有多大意义； 经验表明，75%病人过敏症状主要由组胺介导；10%主要由白三烯介导；15%主要由组胺和白三烯共同作用。 临床实践中，往往先使用抗组胺药，如果疗效不佳，加用抗白三烯药物。如果