第二章基因工程疫苗-郭乐-1-已授课总结.ppt

艾滋病（AIDS）疫苗HIV共有9个基因：3个结构基因：gag、pol、env；6个调节基因：tat、rev、nef、vif、vpu/vpx、vpr HBV的小球形颗粒 HBV的管形颗粒 丹娜(Dane)颗粒: 大球型颗粒 HBV的抗原组成 表面抗原：HBsAg 核心抗原：HBcAg e抗原：HBeAg 表面抗原HBsAg e抗原HBeAg 仅存在于Dane颗粒中 游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标 产生抗－HBe，是预后良好的征象 乙肝血源性疫苗， 基因工程疫苗（酵母系统、哺乳动物细胞系统） 20世纪5次大流行： 1900、1918、1957、1968、1977 （二）抗原性与分型 1、内部抗原（核蛋白和内膜蛋白） 抗原性稳定，分甲A、乙B、丙C三型 2、表面抗原： HA、NA 分亚型(subtype)依据 易变异 （三）变异性与流感流行抗原性易变异是流感V最突出的特性 1、抗原漂移antigen drift ：抗原变异幅度小，属于量变，中小型流行，每年有发生。 变异机理：编码血凝素基因发生一系列点突变，（某一核苷酸的碱基发生改变）导致氨基酸序列改变。 2、抗原性转变antigen shift ：变异幅度大，质变，大流行。每10-40年出现一次。 变异机理：基因重组(交换核酸片断） Thank you for your attention! 包括正粘病毒科 流行性感冒病毒 副粘病毒科 呼吸道合胞病毒、麻疹病毒 其他呼吸道病毒 腺病毒 主要以呼吸道为侵入门户 5、呼吸道感染病毒 对粘蛋白具有特殊亲和力的 一类RNA病毒 1918-1919第一次世界大战期间，发生一次大流行，当时全世界20亿人口，10亿被感染 死亡人数2000万，超过一战中死亡人数的总和 最严重的一次流行 核心：负单股RNA、7~8个节段（易变异原因） 内层：核衣壳 核蛋白（NP） RNA多聚酶 中层：内膜蛋白（M蛋白） 外层：包膜，双层脂质 其上有刺突：血凝素HA 神经氨酸酶NA 流感病毒的结构组成 生物学性状 生物学性状 流感病毒的表示方法 A / Bangkok / 1 /79 (H3N2) 最先分离的地区 最先分离的日期 抗原 生物学性状 生物学性状 重组多价活疫苗，亚单位联合疫苗 联合疫苗 亚单位疫苗（病毒样颗粒） 轮状病毒 遗传重配活疫苗，重组活疫苗 腺病毒 基因缺失活疫苗 出血热 重组活疫苗，亚单位疫苗（病毒样颗粒） 狂犬（人和兽） 重组活疫苗 黄热 重组活疫苗，基因工程亚单位疫苗 麻疹 重组活疫苗，基因缺失活疫苗 水痘 基因缺失活疫苗 乙型脑炎 重组活疫苗，亚单位疫苗（病毒样颗粒） 甲型肝炎 基因缺失活疫苗，遗传重组活疫苗 流感 可能使用的基因工程疫苗类型 传统疫苗 表5-3 值得使用基因工程技术进行改造的传统病毒疫苗 三、重要病毒性疾病基因工程疫苗研究进展 目前，病毒基因工程疫苗主要集中在研制常规技术不能或很难解决的新疫苗和改造免疫保护效果差，负反应较大，或成本较高，或使用不方便的传统疫苗上，有的疫苗兼有预防和治疗两种功能 现将我国重要的病毒病基因工程疫苗研究状况概述如下（参见表5-4）。 1 国外 国内 Ⅱ期 Ⅱ期 Ⅱ期 Ⅰ期 研究 研究 Ⅰ期 Ⅰ期 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 —— 亚单位多肽(细胞) 亚单位多肽(酵母) 亚单位多肽(昆虫) 亚单位多肽(痘苗) 亚单位多肽(昆虫) 亚单位多肽(细胞) 载体活疫苗(痘苗) 载体活疫苗(ALVAC) 艾滋病疫苗-env/gag/pol/nef/v3 研究开发现状 疫苗类型 疫苗及靶抗原 表5-4我国重要病毒病基因工程疫苗研究开发状况 生产 研究 研究 研究 Ⅰ期 Ⅰ期 研究 引进 生产 生产 Ⅰ期 研究 研究 研究 亚单位颗粒（酵母） 亚单位颗粒（CHO） 亚单位颗粒（痘苗） 载体活疫苗（痘苗） 载体活疫苗（Ad ） 亚单位颗粒（植物） DNA疫苗 乙肝疫苗—S 2 Ⅰ期 研究 研究 研究 多肽 + 痘病毒 DNA + 痘病毒 联合免疫 Ⅰ期 Ⅰ期(动物) 研究 研究 Ⅰ期 —— —— 研究 —— 研究 减毒活疫苗(SIV) 灭活疫苗(SIV) 减毒活疫苗(HIV) 减毒活疫苗(HLIV) DNA疫苗