第十三章分枝杆菌属方案.ppt

分枝杆菌属是一类细长微弯的细菌，因繁殖时有分枝生长趋势而得名。 全球处于结核病紧急状态中 回升的原因 艾滋病流行 多种耐药菌株的出现 我国被WHO列为“特别引起警示的国家和地区”之一 一、生物学性状 （二）培养特性 专性需氧，pH偏酸6.5-6.8 营养要求高，罗氏培养基 生长缓慢， 固体： 3-4W, 形成“菜花样菌落”，乳白色干燥不透明， 表面呈颗粒结节 液体： 1-2w,菌膜生长 对干燥的抵抗力特别强 结核分枝杆菌对酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力 对碱性染料有抵抗力 对青霉素等抗生素耐药 （四）变异性 形态变异：在异烟肼、溶菌酶等作用下形成L型（多形性） 菌落变异：R-S型变异，毒力减弱 毒力变异： 将有毒的牛型结核分枝杆菌接种在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经13年230次传代获得的减毒活菌株，即卡介苗（BCG），现广泛用于结核病的预防。 耐药性变异 结核杆菌无侵袭性酶，不产生内、外毒素，其致病性主要由于 致病机制 细菌在组织细胞（巨噬细胞）繁殖引起炎症 菌体成分 代谢产物毒性作用 抗体对菌体成分产生免疫病理损伤 (Ⅳ超敏反应) 脂质——存在细胞壁，含量与毒力平行 （1）脂肪酸（索状因子—分枝菌酸+海藻糖）：破坏线粒 体膜，抑制白细胞游走，引起慢性肉芽肿 （2）磷脂：促使单核细胞增生,与结核结节、干酪样坏 死形成有关 （3）蜡质D（分枝菌酸+肽糖脂）：引起迟发型超敏反应 （4）硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体结合. 硫酸多酰基化海藻糖 2.蛋白质 有抗原性、本身无毒，如结核菌素 蛋白质+蜡质D——迟发型超敏反应，导致组织坏死和全身中毒症状，结核结节形成 3.多糖 与脂质成分结合存在于胞壁中 4.rRNA 刺激机体产生特异性的细胞免疫 5.荚膜 （二）所致疾病 结核病，以肺结核常见 传染源：排菌的肺结核患者 传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜损伤. 结核分枝杆菌 肺泡 吞噬细胞内繁殖释放 原发综合症 (原发灶)肺泡渗出性炎症 淋巴管炎 肺门淋巴结肿大 特异性免疫建立 （2）继发感染 内源性感染或外源性感染 常见成人 特点：局部病变重，但不易扩散 一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形 成空洞.(开放性肺结核,菌随痰排出) 2. 肺外感染 结核性脑膜炎，肾结核，骨结核，肠结核，皮肤结核等 免疫力低下者（AIDS等），可造成全身播散性结核。 三、免疫性与超敏反应 （一）免疫力（有菌免疫/传染性免疫） 人体对该菌有较强免疫力（感染率高，发病率低） 主要是细胞免疫 可产生抗菌体蛋白的抗体 郭霍现象 　 初感染　　　　　　　 再感染 感染方式 豚鼠皮下注射结核杆菌　　再次注射（同前） 症 状 10-14天后局部溃烂　 １－２天浅溃烂 易扩散、愈合难　 不易扩散、易愈合 免疫力　 无免疫力　　　　　　　 建立细胞免疫 超敏反应 （三）结核菌素试验 原理：根据免疫力与迟发型超敏反应同时存在的原理，用结核菌素测定机体能否发生迟发性超敏反应，以判断机体对结核有无免疫力 试剂 旧结核菌素（OT） 两种 纯蛋白衍生物（PPD） 结果： 红肿硬结＞5mm，阳性（ ＞ 15mm，强阳性） 红肿硬结＜5mm，阴性 意义 阳性：过去感染过/BCG接种成功，有免疫力 强阳性：可能有活动性结核病 阴性： 未感染过结核分枝杆菌/未接种BCG 感染初期 免疫功能低下者，如正患严重结核病,艾滋病或肿瘤患者，以及使用过免疫抑制剂者等 三、微生物学检查与防治 微生物学检查 直接涂片染色观察，菌数少时需浓缩集菌 分离培养鉴定及快速诊断 防治 应用卡介苗预防接种 治疗原则：早期、大量、长期、联合用药 第三节 麻风分枝杆菌 (M.leprae) 其大小、形态、染色均与结核杆菌类似，但菌体略粗，多存在于细胞内——麻风细胞（有大量麻风杆菌存在的感染细胞，呈泡沫状） 目前体外人工培养尚未成功 动物模型：犰狳 ，对该菌高度易感，接种后引起瘤型麻风，人对该菌