19基因表达的调控介绍.pptVIP

HGP 的进展 2003年10月7日人类表观基因组计划（Human Epigenome Project）正式启用 这是世界上首项针对控制人类基因“开”和“关”的主要化学变化进行的图谱绘制工作 它将帮助科学家建立人类遗传与疾病之间的关键联系 嗨！我来自父亲 嗨！我来自母亲 HGP 的进展 2003年11月中国西南农业大学和科学院北京基因组研究所合作，由向仲怀等400多位科研人员率先完成家蚕基因组框架图的绘制工作，在《science》杂志发表 2004年12月9日中国西南农业大学向仲怀等和科学院北京基因组研究所杨焕明等合作，在《nature》上发表了“家蚕的基因组研究” HGP 的进展 由美国、以色列、德国、意大利和西班牙的67名科学家组成的国际黑猩猩基因测序与分析联盟初步完成了黑猩猩基因组序列草图与人类基因组序列的比较工作 黑猩猩和人类基因组的DNA序列相似性达99%；即使考虑到DNA序列插入或删除，两者的相似性也有96%；人类与黑猩猩有29%的共同基因编码生成同样的蛋白质 HGP 的进展 HGP 的进展 2005.9.1在《nature》、9.2在《science》都以这项重大科研成果作为封面文章 end * * 鸡卵黄原蛋白基因5，端调节区有4个CpG位点 一、DNA的甲基化与去甲基化 二、亲本印记（imprinting）* 印记：来源于父母本的一对等位基因表达不同 IGF-Ⅱ (胰岛素样生长因子Ⅱ) 目前在人类和鼠身上已辩明了80种印记基因 转录水平的调控 反式作用因子通过以下途径发挥调控作用 蛋白质直接和DNA结合* 蛋白质和配基的结合 蛋白质之间的相互作用 蛋白质的修饰 螺旋转角螺旋（Helix-turn-helix，HTH） 如LacO的R蛋白 2. 锌指结构 （zinc finger） Ⅰ型：2Cys/2His TF IIIA，SP1 Ⅱ型：2Cys/2Cys gal4 3. 亮氨酸拉链（Leucine zipper） 同二聚体、异二聚体 4. 螺旋-环-螺旋（HLH） 5. 同源异形结构域（Homeodomains HD） 是一种编码60aa的序列，长180bp，存在于很多控制果蝇早期发育基因中，在高等生物中也发现了相关基序 基因工程的概念 遗传物质（基因）在体外经人工“剪裁”(cut)、 “组合”(unite)和“拼接”(splicing)，重新组建 然后通过适合载体，将其转入宿主细胞内 并使所需要的基因在细胞内表达，产生出人们所需要的新产品，或创建新的生物类型 基因工程的基本步骤 目的基因的获得 外源DNA与载体连接（进入载体分子上） a. 剪切- Restriction enzymes b. 连接- DNA ligase 重组DNA分子转移到受体细胞内 筛选转化细胞 目的基因的表达 克隆动物和植物 Dolly(left) with her surrogate mother 蛋白质工程 蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础,通过基因修饰或基因合成,对现有蛋白质进行改造或制造一种新的蛋白质,以满足人类对生产和生活的需求。 蛋白质的广泛功能 营养: 酪蛋白和卵清蛋白为生长提供氨基酸 免疫：免疫系统抗体蛋白抵御感染。 调节：转录因子结合并调节其他分子（如DNA）。 细胞质量控制：钙粘蛋白，HSP 多功能：胶原蛋白，血清白蛋白 其它：生长激素、alpha-乳白蛋白、卵黄高磷 蛋白、脂质转移蛋白 蛋白质工程的应用示例 人类基因组计划（Human Genome Project，HGP） HGP 的提出 HGP 的进展 HGP 的提出 1986年 Renato Dulbecco首先提出了 “人类基因组计划” 1989年 由美国能源部和美国国立卫生研究院（NIH）联合提出一项生命科学研究的项目 1990年1月 由美协同英、德、日等国共同实施，约15年完成，耗资30亿美元，其宏伟程度堪与Manhatto 原子弹计划和Appolo登月计划相提并论 HGP 的进展 1999 破译出人类第22号染色体的遗传密码 2000 完成了人类第21号染色体的测序 预计从原定的2003.6提前到2001.6完成 2000年6月26日美、英、日、德、法、中六国共同宣布人类基因组工作草图绘制成功 HGP 的进展 2000年3月塞雷拉公司宣布完成了果蝇的基因组测序 12月14日英美等国科学家宣布绘出拟南芥基因组的完整图谱，这是人类首次全部破译一种植物的基因序列 2001年1、2月，HGP和美国塞雷拉公司将各自测