癌症相关感染的预防和治疗课题.ppt

癌症相关感染的预防和治疗 南充市中心医院 临床药学科 李 林 内容提要 一、癌症相关感染的预防 二、粒缺合并发热的管理 三、特定感染部位的评估和治疗 感染相关性癌症 法国国际癌症研究机构（IARC）的研究表明，全球每年约200 万例新发癌症病例与感染相关，占每年新发癌症病例的16.1%。 每年约190 万例新发癌症病例与幽门螺杆菌（Hp）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和人乳头状瘤病毒（HPV）感染相关，主要为胃癌、肝癌和子宫颈癌。 欠发达国家的感染相关癌症是发达国家的3倍。 易感因素 与原发性癌症相关的免疫缺陷 CLL、ALL、NHL、MDS、MM 实体瘤（坏死、手术） 癌症进展 中性粒细胞减少（化疗、放疗） 2.0*10^9 vs 0.5*10^9 发热（50-60%） 败血症（10-20%、0.1*10^9/L） 粘膜屏障破坏 口腔、胃肠道、泌尿系统 感染风险因素分级 感染风险因素分级 感染风险因素分级 一、癌症相关感染的预防 癌症相关感染的预防 粒缺期间预防性抗生素治疗 肺炎链球菌感染预防 预防性抗真菌治疗 抗病毒预防用药与抢先抗病毒治疗 卡氏肺孢子虫病预防 粒缺期间预防性抗生素治疗 是否需要预防性抗生素？ 何种抗生素是最好的选择？ 预防用药会否增加细菌耐药？ 哪些情况需要预防用药？ 粒缺期间预防性抗生素治疗 Gafter-Givili A等（2005）meta-分析： 95个试验（ 52 喹诺酮），预防用抗菌药物 vs 空白 预防用抗菌药物能显著减少所有原因死亡率（RR=0.67,[0.55-0.81]）。 所有预防性抗菌药物增加不良反应发生的风险（RR=1.69，[1.14-2.50]）。 粒缺期间预防性抗生素治疗 Engles EA等（1998）meta-分析： 18个试验1408个患者，喹诺酮 vs 空白、SMZ/TMP 喹诺酮能显著减少革兰氏阴性杆菌感染的发生率（RR=0.21,[0.12-0.37]）,总体感染率（RR=0.54，[0.31-095]）,发热（RR=0.85，[0.73-0.99]）。 喹诺酮预防不能减少革兰氏阳性球菌、真菌感染的发生率，也不能减少感染相关性死亡的发生率。 粒缺期间预防性抗生素治疗 Gafter-Givili A等（2007） SR： 56个试验，喹诺酮增加耐药菌感染率？ 和空白比较，喹诺酮没有增加耐药菌的定植（RR=1.68,[0.71-4.00]），发展为耐药菌感染发生率也没有差异（RR=1.04,[0.73-1.50]）。 和SMZ/TMP比较，喹诺酮预防致耐药菌感染的发生率更低（RR=0.48,[0.37-0.66]）。 粒缺期间预防性抗生素治疗 Michael Cullen等（2005）RCT： 1565个患者，包括乳腺癌（35.4%）、肺癌（22.5%）、睾丸癌（14.4%）、淋巴瘤（12.8%）。 粒缺期间预防性抗生素治疗 粒缺期间预防性抗生素治疗 粒缺期间预防性抗生素治疗 NCCN和IDSA均推荐以口服喹诺酮类为基础的治疗方案作为符合低危并发症标准的成人粒缺伴发热患者的门诊经验性治疗。 预防性喹诺酮治疗的患者随后发热不能应用喹诺酮作为经验性治疗。 建议对于预计粒缺（ANC1.0*10^9/L）持续时间大于7天的患者预防性应用喹诺酮类（优选左氧氟沙星）。 对于粒缺持续时间少于7天且没有接受免疫抑制治疗者（如全身应用皮质激素）不予预防性使用抗生素。 肺炎链球菌感染预防 行脾脏切除术后或功能性无脾脏患者以及异体HSCT受体建议给予肺炎链球菌感染的预防治疗。 NCCN专家组建议HSCT后3个月开始预防性使用青霉素，持续到至少移植后1年。 慢性GVHD患者需要继续预防性用药直至停止免疫抑制治疗。 每天使用TMP/SMZ预防PCP也可能预防肺炎链球菌感染。 预防性抗真菌治疗 预防性抗真菌治疗不应常规用于粒缺患者，它的目的是希望在特定的高危人群防止真菌感染的发生，特别是那些粒缺持续时间长或异体HSCT后发生GVHD患者。 强力证据支持粒缺的异体HSCT受体预防性使用氟康唑（1类），两性霉素B可作为预防的替代药物（2B类）。 米卡芬净批准作为粒缺HSCT受体的预防用药（1类）。 推荐泊沙康唑作为AML和MDS接受诱导或再诱导化疗后粒缺患者预防用药首选（1类）。 专家组建议在既往有慢性播散性念珠菌病、或侵袭性丝状真菌感染者，在随后的化疗过程中或HSCT时