传出神经系统药物第5节解答.pptVIP

⑥休克 感染性休克，神经源性休克及心源性休克的治疗，应补足血容量。 * 第五节 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药：一类能与肾上腺素受体结合并阻断受体，从而发挥抗肾上腺素的作用，称为抗肾上腺素药。分为a受体阻断药、β受体阻断药及a、β受体阻断药。 一、a受体阻断药 a受体阻断药能选择性的a受体结合，阻断去甲肾上腺素或肾上腺素激动药与a受体结合而发挥作用。 Effect α受体阻断药＋?-R NA/Adr或受体激动药 与?-R激动 相反的效应 血压↓ 血管扩张 外周阻力↓ α受体阻断药 【药理作用】 1.血管——舒张 阻断α-R 直接舒张血管平滑肌，扩张血管， 血压下降。 对拟肾上腺素药血压的影响 翻转肾上腺素的升压效应——肾上腺素作用的翻转 减弱或取消NA的升压效应 对异丙肾上腺素所致降压效应无影响 ⑴使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal) ⑵减弱NA的升压效应 ⑶对ISOP的降压效应无影响 Question:?-R阻断药引起血压下降能否用Adr治疗？ 对拟肾上腺素药血压的影响 ?-R阻断药阻断了?受体，保留与扩血管有关 的?2受体的效应 对拟肾上腺素药血压的影响 2.心脏 ——兴奋 注意：偶可致心律失常 心率↑ 收缩力↑ 心排出量↑ ⑴血压↓→反射性兴奋交感N ⑵阻断突触前α2-R→去甲肾上腺素升高 4.其它 ⑴拟胆碱作用（胃肠平滑肌兴奋，胃肠蠕动增加） ⑵组织胺样作用（胃酸分泌↑、扩张血管） ①外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病，血栓闭塞性脉管炎。 ②NA→局部组织缺血坏死 酚妥拉明生理盐水浸润注射，治疗过量静脉注射去甲肾上腺素或去甲肾上腺素药液外漏引起的局部血管痉挛及组织坏死。 ③嗜铬细胞瘤的鉴别诊断及骤发的高血压、术前准备 【临床应用】 ⑤其它药无效的急性心肌梗死及顽固性充血性心力衰竭 扩张A→外周阻力↓ 扩张V→心血容量↓ 扩张血管(V＞A) 充血性心力衰竭 心室容积↓ 心室壁肌张力↓ 心肌氧耗↓ 急性心肌梗死 心脏前负荷↓ 心脏后负荷↓ 射血阻抗↓ 心肌氧耗↓ 【不良反应】 ⑷心动过速、心律失常和心绞痛 ⑴体位性低血压 ⑶诱发和加重溃疡 ⑵腹痛，腹泻，呕吐 ←拟胆碱样作用 ←胃酸分泌↑←组胺样/拟胆碱样作用 兴奋心脏 大剂量 ←血管扩张 酚苄明 长效的a受体阻断药，作用与临床应用与酚妥拉明相似，起效慢，作用强大而持久。 主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，抗休克和治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压等。 不良反应有：体位性低血压、心动过速、鼻塞、口干等。空腹大剂量口服时，易引起恶心、呕吐等消化道刺激症状，少数患者出现嗜睡、疲乏等中枢抑制症状。 二、β受体阻断药 β受体阻断药能选择性地与β受体结合，竞争性地阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与β受体结合而发挥作用。 选择性----β1阻断剂和β2阻断剂 非选择性-----阻断β1和β2的药物 心收缩力↓ 心率↓ 传导↓ →肾素↓ 心脏 肾小球旁系细胞 肝 b1 β2 脂肪分解↓ 支气管平滑肌 骨骼肌血管 肠系膜血管 冠状血管 肝 →→→→→→糖原分解↓ →→→收缩 →→→收缩 →→外周交感活性↓ CO↓ 【作用机制】 ⑴阻断外周β受体 阻断中枢的β-R ⑵ 受体分布 效应 关联法 【药理作用】 1、β受体阻断作用 ⑴心血管 ①心脏抑制：阻断β1受体，使心肌收缩力减弱，心率和传到减慢，心排出量减少，血压下降，冠脉血流量下降。 ②肾素分泌↓ →血管扩张 ⑵支气管平滑肌 阻断支气管β2受体，使支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力。 ②弱，对正常人影响小 ①增加呼吸道阻力 →诱发哮喘 哮喘病人禁用 ⑶代谢 ①抑制儿茶酚胺类的促进代谢作用 抑制脂肪分解 阻断?1受体 抑制糖原分解 阻断?2受体 ⑷肾素---分泌减少 对血糖水平的影响???? 但延迟胰岛素/降糖药后血糖水平的恢复 或增强其降糖作用,掩盖胰岛素引起的低血糖反应 从而使降低血糖不宜及时察觉。 注!!! 不影响正常人的血糖水平 2.内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity，ISA) ⑴定义：有些?受体阻断药与?受体结合后除阻断 ?受体外，同时对?受体具有部分激动作用 ⑵特点 弱，一般被?受体阻断作用所掩盖。 有ISA的?-R blocker对心脏的抑制和支气管平滑肌的收缩作用＜无ISA 3.膜稳定作用 有些?受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性， 具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用 在较大剂量才具在此作用 在常用量时与治疗作用关系不大 【临床应用】 心收缩力↓ 心率↓ 传导↓ 心脏抑制 心律失常