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第十一章 两室模型 药学院 药剂学教研室 常将血流丰富、物质交换最方便的一些组织器官归属于中央室，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等。 血流贫乏、不易进行物质交换的组织器官如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，属于周边室。 药物经中央室进入机体，并从中央室消除，在中央室与周边室之间药物进行着可逆性转运，周边室的作用好似一个与中央室相连接的贮库。 第一节 两室模型静脉注射 一、模型的建立 k12 k21 k10 Xc:中央室药量； Vc:中央室分布容积； Xp: 周边室的药量；k12:中央室向周边室的转运 速度常数; k21:周边室向中央室的转运速度常数； k10:中央室的消除速率常数 Xc, Vc Xp, Vp X0 Xc, Vc Xp, Vp X0 k12 k21 k10 中央室c?t的关系 令 ?:分布速度常数；?:消除速度常数 二、参数的计算 采用残数法可求出?、?、A、B 一般??，因此当t3～5t0.5(?)时，e-?t趋近于0，可被忽略，则公式简化为 式1 把前面几点的时间代入式1，计算外推浓度C外 分布相的半衰期 消除相的半衰期 例1 某一病人静注500mg庆大霉素，得如下数据： (1)试计算A、B、?、?、Vc、k12、k21、k10 (2)试综合这些参数写出方程式。 第二节 两室模型静脉滴注 一、模型建立 k12 k0 k21 k10 各符号的意义同静注给药，除滴注速度k0 为零级速度外，其余各转运过程均符合 一级动力学过程。 中央室 Xc 周边室 Xp 1、滴注过程中血药浓度时间方程 稳态血药浓度 总表观分布体积 2、停滴后血药浓度时间方程 停滴后，T表示静滴结束的时间，为定值； t’表示停滴的时间 令 利用静脉滴注结束的数据，可按残数法求出?、?、R和S，再分别求出Vc、k12、k21、k10和V?等参数。 例2 计算给患者在10min静脉滴注利多卡因120mg后的血药浓度。 (已知t 1/2 ?=1h, t 1/2?=2h, k10=1.04h-1, Vc=40L) 第三节 两室模型血管外给药 一、模型的建立 F ka k12 k21 k10 给药后存在一个吸收过程，药物逐渐进 入中央室 Xa Xc Xp X0 中央室c?t的关系 典型血浓曲线 二、基本参数的估算 1、采用残数法求?、?、ka、M、N、L 2、k12、k21、k10参数的求算 3、中央室表观分布容积Vc 4、半衰期 5、其它 例3：求算L、M、N、ka、α 、β 三、Loo-Riegelman法测定吸收百分数 L-R法是用来求两室模型吸收速度常数的经典方法 式中k10、Vc需从静注数据求出， 与 由口服给药后血药浓度时间数据中求出。 第四节 隔室模型的判断 作图判断 将血药浓度数据用半对数坐标纸（Ln C-t）作图作初步判断，如为一直线则可能是单室模型，如不是则可能属于多室模型。 用残差平方和判断 SUM愈小，模型拟合越好，选SUM最小的模型 一室模型 二室模型 静注药时曲线 一室模型 二室模型 非血管给药的药时曲线 用拟合度(r2)进行判断 r2愈趋近于1，模型拟合愈好 AIC法 (Akaike’s information criterion) 被广泛采用来判断线性动力学模型 N为实验数据的个数，Re为残差平方和，P是所设模型参数的个数 n为隔室数，Wi为权重系数，可取1、1/c、1/c2，AIC值愈小，则认为该模型拟合愈好，特别是当两种模型的残差平方和值很接近时，用AIC值较小的模型较合适。 F检验 , (df1 df2)