调血脂药与抗动脉粥样硬化药--2012分解.ppt

Coronary Heart Disease Myocardial infraction Build-up of Plaque in the Arterial Walls Early Events in ATH 血液中没有单独存在的胆固醇，胆固醇必须与载脂蛋白（一种蛋白质）和磷脂结合形成脂蛋白后，才能在血液中自由流动。 总胆固醇（TC）就是血液中各种脂蛋白所含胆固醇的总和。 各种血脂有基本恒定的浓度并维持相互间的平衡，高脂血症意味着脂代谢失常. 脂蛋白(Lipoproteins)分型： 乳糜微粒 (Chylomicron，CM) 极低密度脂蛋白 （Very Low Density Lipoprotein，VLDL) 低密度脂蛋白 （Low Density Lipoprotein，LDL) 高密度脂蛋白 （High Density Lipoprotein，HDL) LPL 新生VLDL 成熟VLDL LDL (富含胆固醇) 60％甘油三酯 肝内合成 甘油 + FA （被其他组织利用） VLDL LDL 主要功能： 转运 胆固醇（ 肝内? 肝外） 新生HDL 成熟HDL Ch ChE 甘油三酯 甘油二酯 体重每減少1公斤，三酸甘油酯浓度会下降1.5mg/ml，胆固醇浓度会下降1.9 ㎎/ml。 胆固醇数值每降低1%，患心血管疾病的危險就隨著降低2%。 肥胖者只要減少5-10％体重，就相当于治疗慢性病的高剂量药物！ 怎樣才可維持正常胆固醇水平？ 养成良好飲食习慣 少吃动物脂肪 少吃高胆固醇食物 少吃煎炸食物 多吃新鮮蔬果 辛伐他汀 Simvastatin 半合成品 Lovastatin的甲基化衍生物 降脂作用比Lovastatin强一倍 普伐他汀 Pravastatin Mevastatin的开环代谢物，用其钠盐 半合成品 适合于原发性及继发性高胆固醇血症 阿托伐他汀 Atorvastatin，全合成品，用其钙盐 辉瑞公司开发，97年在英国上市，2000年的年销售额50亿美元，2006年的年销售额超过120亿美元，位居他汀类榜首 首个用于混合型高脂血症和家族性高脂血症 【药理作用】 降脂作用： 1. 抑制乙酰辅酶A羧化酶活力，使游离脂肪酸的代谢方向从合成TG转为脂肪酸分解，从而减少肝TG,VLDL合成 2. 提高脂蛋白脂酶活力，促进VLDL分解代谢； 3. 抑制肝甘油三酯脂酶（HTGL）的活性, → 肝脏合成VLDL减少；→ 血浆中游离脂肪酸减少； 4. 降低脂肪组织的脂解速度, →血浆中游离脂肪酸浓度下降; 5. 促进长碳链脂肪酸的?氧化；抑制游离脂肪酸的酯化作用。 【药物相互作用】