家兔有机磷中毒及解救课题.pptVIP

家兔有机磷中毒及解救 中国医科大学药学院药理教研室 唐宏涛 敌敌畏 乐果 敌百虫 内吸磷(1059) 对硫磷(1605) 马拉硫磷 辛硫磷 塔崩 沙林 索曼 【中毒机制】 有机磷 AchE 磷酰化 AchE 失去水解 Ach能力 Ach↑↑ + 中毒 【中毒表现】 2.N样作用 （中度中毒） 3.中枢神经系统作用 （严重中毒） 骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力甚至麻痹 神经节：心动过速、血压升高 1.M样作用 （轻度中毒） 心脏： 心动过缓 血压： 血压下降 平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、胸闷、气短、 呼吸困难、大小便失禁 眼睛： 瞳孔缩小、视力模糊、眼痛 腺体： 流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋 漓、 呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音 烦燥不安、头痛、头晕、疲乏、共济失调 A. M-R阻断药：阿托品 B. 胆碱酯酶复活药：解磷定 【解救药物】 【目的和要求】 1.掌握家兔有机磷酸酯类的中毒症状及 阿托品和解磷定的解救作用。 2.掌握胆碱酯酶活力的测定方法及用不 同药解救后胆碱酯酶活力的变化规律。 实验动物： 家兔 实验器材： 婴儿秤、秒表、测瞳孔尺、兔简易固定器、注射器、头皮针、医用胶布、刀片、EP管（肝素化）、加样枪、试管、试管架、小烧杯（50ml）、玻璃棒、水浴锅、分光光度仪等。 实验药品： 苦味酸、l％肝素 、 5％ 敌百虫、 0.1%阿托品、2.5%氯解磷定、 磷酸盐缓冲液、 7×10-3mol／L氯乙酰胆碱、 1mol/L NH2OH?HCl、 3.5N NaOH、 4N HCL、 3.7×10-2 mol/L Fecl3、 蒸馏水等。 肝素(0.5ml/kg, iv.) 阿托品(1ml/kg, iv.)/解磷定(4ml/kg, iv.) 采血 敌百虫(1.5ml/kg, iv.) 采血 试管实验部分 观察并记录体征 称重 观察并记录体征 采血 观察并记录体征 指标 呼吸 (次/分) 瞳孔(mm) 唾液 大小便 肌张力 肌震颤 正常 敌百虫 解救后 【步骤】 Part 1 远心端 近心端 Hestrin法测定胆碱酯酶活性 NH2·HCl + NaOH → NH2OH + NaCl + H2O (CH3)3≡N(CH2)2OCOCH3 + NH2OH → CH3CONHOH + (CH3)3≡N(CH2)2OH Fe3+ FeCl3 + CH3CONHOH → CH3CONHO + HCl 酸性 棕红色 胆碱酯酶活性测定步骤 Part 2 【计算】 1．酶活性值的计算 样本全血胆碱酯酶活性值= ×7 A3-A1为单纯Ach全量的光密度值； A2-A1为血液的光密度值； A3+(A2-A1)为Ach、血液和试剂的光密度； A3+(A2-A1)-A样本为分解的Ach的光密度值。 2．酶活性值的百分数计算 样本全血胆碱酯酶活性值 正常全血胆碱酯酶活性值 A3+(A2-A1)-A样本 A3-A1 ×100% 【注意事项】 三次耳缘静脉注射给药，可经由同一头皮针； 提高割血管法采血成功率； 比较阿托品与解磷定解救作用有何区别； 预测试管试验中各试管颜色深浅。 谢谢！