山西师大郜刚生物信息学-05-2-NCBI-COG汇总.pptVIP

生物信息学课件郜刚EST对应基因产物的系统分析—COG分析 观点 祖先序列在漫长的进化过程中，可能产生直系同源和旁系同源两类蛋白质。 直系同源：简而言之，由不同物种的垂直家系进化而来的蛋白质，具有祖先蛋白质类似的功能 旁系同源：从相关物种基因组中复制的蛋白质，可能会产生新的功能 种系发生学中的同源（Homology） 传统的种系发生学是研究生物的形态结构为主的，所以认为如果两个或多个结构具有相同的祖先，则称它们同源（Homology）。 这里相同的祖先既可以指进化论意义上的祖先，即两个结构由一个共同的祖先进化而来（翅膀与手臂是同源的），强调了结构的相似性，不强调功能的相似性 也可以指发育意义上的祖先，即两个结构由胚胎时期的同一组织发育而来（乳房与睾丸同源）。 种系发生学，进化，强调结构的相似性，不强调功能的相似性 同源这一概念需与相似区分开来。 比如说，昆虫的翅膀、蝙蝠的翅膀和鸟类的翅膀是功能相似的，但却不同源，这种现象被称为非同源相似（或同形质，英文：Homoplasy）。这些相似的结构由不同的渠道演化而来，这种演化过程叫做趋同演化。 遗传学中的同源 在经典遗传学中，同源这一概念既不强调结构相似性，也不强调功能相似性，只是强调亲子关系的有无或者亲缘关系的远近。 比如同源染色体，异卵双生、同卵双生的双胞胎等。 只有当遗传学中涉及到DNA水平的序列时，才逐渐强调了DNA结构的相似性。 生物信息学中的同源 生物信息学中，尤其是比较基因组学中，涉及到蛋白质和DNA的同源性时，常常通过它们序列结构的相似性来判定，并且强调结构相似、功能相似、进化上来源的祖先的相似。 考虑的比较多，比较麻烦 ，homolog因此就有了Ortholog和 Paralog之分。 所以我们要澄清的有几个方面： 相似性(similarity)和同源性(homology)是两个完全不同的概念 数据库搜索的基础是序列的相似性比对，而寻找同源序列则是数据库搜索的主要目的之一。 我们经常用相似性描述同源性，但是，相似性(similarity)和同源性(homology)是两个完全不同的概念。 同源与相似的区别 相似性是指序列比对过程中用来描述序列之间相同DNA碱基或氨基酸残基顺序所占比例的高低。 相似性不要求与进化起源是否同一，不要求与亲缘关系的远近，不要求与结构、功能有什么联系。 而同源就恰好相反，它要强调这些。 同源或者同源序列，是指从某一共同祖先经趋异进化而形成的不同序列。同源性可以用来描述染色体—“同源染色体”、基因—“同源基因”和基因组的一个片断—“同源片断” 同源与相似的联系 同源性是要用相似性来描述的。 当相似程度高于50%时，比较容易推测检测序列和目标序列可能是同源序列；而当相似性程度低于20%时，就难以确定或者根本无法确定其是否具有同源性。 但是类似于“具有xx%同源性”，或“这些序列高度同源”等说法，都是不确切的，应该避免使用。 要么同源，要么不同源，没有高度低度之分。 生物信息学中的同源有两类 Ortholog Homolog Paralog 直系同源(orthology) 是比较基因组学中最重要的定义。直系同源的定义是： 在进化上，同一个始祖基因垂直传递(vertical descent)的到两种或两种以上物种的基因组，结构上高度相似，功能上高度保守乃至相同，甚至在近缘物种可以相互替换； 而且在发育上具有组织特异性与亚细胞分布相似。 旁系同源(paralogy) 是指同一基因组(或同系物种的基因组)中，由于某个始祖基因的加倍(复制)而横向(horizontal)产生的几个同源基因。 有平行的意思 直系与旁系的最大的共同点是同源，都源于各自的始祖基因。 其区别在于：在进化起源上，直系同源是强调在不同基因组中的垂直传递，旁系同源则是在同一基因组中的横向加倍；在功能上，直系同源要求功能高度相似，而旁系同源在定义上对功能上没有严格要求，可能相似，但也可能并不相似(尽管结构上具一定程度的相似)，甚至于没有功能(如基因家族中的假基因)。旁系同源的功能变异可能是横向加倍后的重排变异或进化上获得了另一功能，其功能相似也许只是机械式的相关(mechanistically related)，或非直系同源基因取代新产生的非亲缘或远缘蛋白在不同物种具有相似的功能。 9、鉴定直系同源的实际操作标准(practical criteria) 如基因组Ⅰ中的A基因与基因组Ⅱ中的A‘基因被认为是直系同源，则要求： (1)A‘的产物比任何在基因组Ⅱ中所发现的其它基因产物都更相似于A产物； (2)A‘与A的相似程度比在任何一个亲缘关系较远