自身免疫性肝病张总结.ppt

张东辉 自身免疫性肝病包括 自身免疫性肝炎 (Autoimmune Hepatitis )（AIH） 原发性胆汁性肝硬化( Primary Biliary Cirrhosis )（PBC） 原发性硬化性胆管炎 (Primary Sclerosing Cholangitis )（PSC） 自身免疫性胆管炎 (Autoimmune Cholangitits)（AIC） 重叠综合征 (Overlap Syndromes) 自身免疫性肝病（AILD）发病机理 宿主易感性 免疫耐受的打破 诱发因素 靶细胞的损害和疾病 宿主易感性 AIH，PBC 女性多见， 伴随其他自身免疫疾病 PSC 男性多见 溃疡性结肠炎（60%） 伴随其他自身免疫疾病 HLA相关的自身抗体 DR3：抗肌动蛋白抗体 DR4：抗平滑肌抗体，抗dsDNA 免疫耐受打破 免疫耐受状态 机体免疫受到自身攻击的调节机制 免疫耐受的打破 是自身免疫性疾病发生的关键 导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对自身抗原的攻击 诱发因素 机体对自身抗原的免疫反应 内源性抗原的暴露 外源性物质的侵入如病原微生物 与机体有共同的抗原决定簇 形成半抗原 机体免疫监控功能异常 抗原可以是自身的或外来的，但一定与自身的抗原有交叉反应 自身免疫性肝炎Autoimmune Hepatitis (AIH) 免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 ?-球蛋白增高 自身抗体 女性多见 (4:1) 激素治疗有效 AIH的病理变化特点 界面性肝炎（界板碎屑样坏死） 明显的浆细胞浸润 汇管区周围肝细胞碎屑样坏死 肝细胞玫瑰花样改变 小胆管病变 AIH-Interface hepatitis AIH-Plasma cell infiltration AIH的临床表现 症状、体征 乏力，消化道症状体征 肝外表现： 关节炎，甲状腺炎，SLE等 实验室检查 生化检查，免疫球蛋白，自身抗体等 我国AIH比较（临床，生化，自身抗体及评分） 分型 N 性别 年龄 ALT AST γGlo ANA LKM1 积分 (F/M) (U/L) (U/L) (%) 或SMA (%) I型 21 19/2 40.5 287.2 206.1 42.6 95.2 0 18.6 II型 5 5/0 12.5 389.6 319.8 26.1 0 100 19.1 I型病人血浆球蛋白高于II型，而II型血清转氨酶明显高于I型； AIH的自身抗体 自身抗体 抗核抗体（ANA） 抗平滑肌抗体（SMA） 抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM-1） 抗肝特异性细胞质I型抗原抗体（抗LC-1） 抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP） 相关自身抗体 核周抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（pANCA） 抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR） ANA ANA：是AIH最常见的自身抗体之一，约有75％的I型AIH患者（单独阳性13％，和SMA同时阳性54％）。 迄今还没有哪一种肝病特异性ANA被证实对I型AIH有明显的特异性。此ANA亚型对I型AIH的诊断价值有限。 SMA SMA在AIH阳性率为87％（单独阳性33％，和ANA同时阳性54％）。 在抗SMA是I型AlH患者血清中能检测到的唯一抗体且滴度较低时．抗F一肌动蛋白抗体阳性对I型AIH有更大的诊断价值 SMA靶抗原是肌动蛋白。 抗F一肌动蛋白抗体阳性的I型AIH患者往往发病年龄小，治疗效果差。 抗肝肾微粒体抗体 (抗LKM1) 包括 三种亚型，其中抗LKM一1，抗体被认为是Ⅱ型AIH的特异性抗体阳性率为70％一95％ 抗LKM一1抗体阳性的AIH患者往往年龄较轻。临床表现较重。并且IgA缺陷 抗LKM一1抗体还可见于超过10％的HCV感染患者，有研究表明抗LKM—l抗体高滴度阳性的HCV感染患者应用干扰素后病情恶化 抗肝特异性细胞质I型抗原抗体（LC-1抗体） 是器官特异性而非种属特异性抗体． 在Ⅱ 型AIH患者中的阳性率约为30％ 抗LC一1抗体为Ⅱ型AIH的特异性抗体 在Ⅱ型AIH患者的 血清中可与抗LKM一1抗体同时存在。也可作为唯一的自身抗体出现 该抗体的滴度与疾病的活动度有关 。说明它可能参与了疾病的发病过。 抗可溶性肝/胰抗原抗体（SL