组织学分型：晚期NSCLC个体化化学治疗的首要考虑总结.ppt

组织学分型：晚期NSCLC个体化化学治疗的首要考虑 小结 科学客观的组织学分型是诊断NSCLC的前提。 受益于电镜、免疫血清学、免疫组织化学及分子生物学的进步，组织学分型愈益深入、客观、细化。 组织学分型有助于预后评估，指导NSCLC个体化治疗，尤其是化学治疗方案优选。 小结 疗效无差异的解释：DDP抑制DNA合成；紫杉醇通过微管解聚稳定机制，抑制有丝分裂；NVB抑制肿瘤细胞微管整合阻抑纺锤体形成。 疗效有差异根本原因： 吉西他滨作为前药，脱氧胞苷激酶磷酸化。 多靶点抗叶酸合成的新型化疗药，抑制胸苷酸合成酶TS，二氢叶酸还原酶DHFR，甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶GARFP酶，使嘌呤、嘧啶核苷生物合成减少。 更多关注肿瘤生长微环境、桥联接、间质、转移浸润相关环节的药物设计，将引领化疗革命。 小结 三项研究证实，培美曲塞治疗NSCLC时，组织学类型的作用显著 如何寻求更有价值的疗效预测因子？如TS表达水平 问题与展望 组织学类型的复杂性与再分亚型，混合亚型处理？ 借鉴肾癌、甲状腺癌、淋巴瘤等内科治疗模式 术后辅助化疗阶段的组织学分型考虑 分化程度：要细化结合组织学类型反映肺癌的生物学行为及本质 优化TNM三级分类指标的考虑 一级：类型及分化程度 二级：肿瘤状况及免疫状态VEGF 三级：体积、宏观淋巴结核远处转移情况 最新NCCN指南推荐进行NSCLC治疗应首先确定组织学类型 2011 V1 NSCLC NCCN Guideline; 2010 V1 NSCLC NCCN Guideline 新版 旧版 总结 在现有阶段，首先确定组织学类型，并根据组织学类型选 择优化的内科治疗方案。 1 1 3 4 2 仍是阶段性认识，期待更多前瞻性、多中心、随机对照研究 （如1. Paz-Ares LG, et al. BMC Cancer. 2010;10:85. 2. C- linicalT. NC ） 仍属细胞水平的研究，分子水平（如EGFR表达、ERCC1表达等）乃至基因水平的分型今后更具价值。 综合多因素，权衡决策。 组织学分类概述 认识的变化 导致认识变化的三项代表性研究 总结 问题与展望 主要内容 组织学分类 小细胞肺癌(SCLC) 非小细胞肺癌(NSCLC) 鳞癌 腺癌 大细胞癌 腺鳞癌 肉瘤样癌 其他 腺泡状 乳头状 细支气管肺泡性 实性伴粘液腺 不同组织学类型的NSCLC所占比例 对12509 NSCLC患者的回顾性分析显示：超过50%的NSCLC为腺癌，且在女性患者中该比例达88% Sakurai H, et al. J Thorac Oncol. 2010; 5(10): 1594-601. 全世界肺癌的组织学类型与性别分布*1 男性 女性 分布, 1998-2000 分布, 1998-2000 鳞癌 腺癌 男性中，鳞癌的发病率降低，但是腺癌的发病率在每个国家都在升高2 。 女性中，鳞癌与腺癌的发病率都在升高，以腺癌更为明显2 。 * 数据来源: 五大洲癌症发病率, 第九卷 (IARC).? 不包括威尔士. 1. Youlden DR, et al. J Thorac Oncol. 2008;3:819-831. 2. Kaiser S, Gommer AM (RIVM). Lung cancer: occurrence. In: EUPHIX, EUphact. Bilthoven: RIVM, EUphact\Health Status\Diseases, disorders, injuries\Cancer\Lung cancer, 16 July 2007. 腺 癌 鳞癌 1/26/2011 腺癌 大细胞癌 1/26/2011 组织学类型－既往的研究无显著差异 Non-Sq in E1594 Sq in E1594 E1594 回顾性分析显示： 无论何种组织学类型，包括紫杉醇、多西他赛或吉西他滨在内的标准含铂两药一线化疗的总生存期和无进展生存期相似 ECOG 1594 Schiller JH et al. N Engl J Med 2002;346:92-8. 2007年前组织学类型的预测和预后功能 Hirsch FR. et al. Journal of Thoracic Cancer. 2008; 3(12): 1468-81 组织学类型的预测和预后功能还不能确定 研究概况： 该文章系统回顾了1982-2007年间，有关组织学预测、预后价值的各类文献 研究结果： 有11篇与化疗有关的文章认为组织学类型与临