多沙唑嗪光学异构体对高脂饮食家兔及老龄小鼠血脂水平与组织病理学改变的影响.pdf

中文摘要 其促凋亡作用与药物的Q，受体阻断效应无关。 至今，有关(士)DOX光学异构体对血脂水平的影响，对高脂饮食条件 下动物血管AS形成的影响，以及对高血脂损害心脏和肾脏的影响，国内 外尚未见报道。本实验采用高脂饮食家兔模型和老龄小鼠模型，观察 (-)DOX、(+)DOX 学改变的影响；采用流式细胞分析技术，研究(．)DOX、(+)DOXffl(+)DOX 对高血脂家兔心肌细胞增殖和凋亡的影响。这些研究将为(士)DOX及其光 学异构体的临床应用提供实验数据。 第一部分 多沙唑嗪及其光学异构体对高血脂家兔血脂水平及动物死亡 率的影响 除普通饮食组外，全部家兔均给予高脂饮食，饲养4wk后测定血脂， 除剔总胆固醇低于10mmol·L‘1的实验动物，其余家兔按照总胆固醇水平 立兔高脂模型，观察(．)DOX、(+)DOX 及动物死亡率的影响。 1(-)pox、(+)DOX和(士)DoX对兔体重的影响 饲以高脂饮食前和给予(士)DOX及其光学异构体之前，各组之间相比， 相比，动物体重亦无显著差别(尸O．05)。 与饲以高脂饮食前相比时，普通饮食组在第4～13wk、高脂模型组第 7～13wk、高脂模型+(+)DOX组第41 组动物体重无显著增长(尸O．05)。 2(-)DOX、(+)DOX和(士)DoX对兔死亡率的影响 在13wk实验过程中，普通饮食组家兔死亡1只，死亡率为10％；高 脂模型组死亡4只，死亡率为40％；各给药组的死亡率在10％～30％范围 内。尽管各给药组的动物死亡率与高脂模型组相比无统计学差异 (P0．05)，但是其各组的死亡率均低于高脂模型组，特别是高脂模型 2 中文摘要 +(士)DOX组的死亡率与普通饮食组相同。 3(-)OOX、(+)DoX和(-4-)DOX对兔血清脂质水平的影响 3．1血清TC的变化 饲以高脂饮食前，各组之间相比，家兔血清TC无明显差别(尸O．05)。 与普通饮食组相比，给予(土)DOX及其光学异构体之前以及连续给药3wk、 含量与高脂模型组相比，无显著差别(PO．05)。 TC含量无显著差异(尸0．05)。 3．2血清TG的变化 饲以高脂饮食前，各组之间相比，家兔血清TG无明显差别(PO．05)。 与普通饮食组相比，给予(士)DOX及其光学异构体之前以及连续给药3wk、 兔血清TG含量与高脂模型组相比，无显著差别(胗O．05)。 与给予(士)DOX及其光学异构体之前相比，普通饮食组家兔在第 TG含量无显著变化(尸O．05)。 3．3血清HDL．C的变化 饲以高脂饮食前以及给予(士)DOX和两个光学异构体后，家兔血清 HDL．C含量变化的组间比较结果与家兔血清TG变化的趋势相同。 变化趋势与血清TG的变化相同。 3．4血清LDL．C的变化 饲以高脂饮食前以及给予(土)DOX和两个光学异构体后，动物血清 LDL．C含量变化的组间比较结果与血清TG变化的趋势相同。 与给予(士)DOX及其光学异构体之前相比，普通饮食组家兔在第 3 中文摘要 LDL．C含量无显著改变(PO．05)。 第二部分 多沙唑嗪及其光学异构体对高血脂家兔主动脉及肾脏组织病 理学改变的影响 本实验观察T(+)DOX及其光学异构体对高血脂家兔胸、腹主动脉以 及肾脏组织病理变化的影响，明确了(士、)DOX光学异构体在AS中的作用 及其降低高血脂家兔死亡率的可能机制。 普通饮食组家兔胸主动脉血管壁未见异常。高脂模型组标本内膜表面 粗糙，可见明显的AS斑块形成，为灰白色，大小不等，并相互融合成大 片状，斑块覆盖面积占总面积的百分比为75．4+17．21％，各给药组胸主动 脉也均有大小不一的AS斑块形成，但各给药组斑块覆盖面积占总面积的 明显差异(尸O．05)。 光学显微镜下观察：普通饮食组兔胸主动脉管壁未见异常。高脂模型 组6例标本中，3例家兔胸主动脉呈典型的AS病变，管壁结构不清，内 膜增厚，管腔表面粗糙，内皮细胞缺失或不连续，内膜下层可见大量泡沫 细胞，胞核呈椭圆形或圆形；中膜肌层内胞质嗜酸性的SMC减