类风湿性关节炎和溶酶体酶外溢.docVIP

类风湿性关节炎与溶酶体酶外溢 杨嘉力 李文静 类风湿性关节炎（RA）溶酶体是动物细胞中一种膜结合细胞器，含有多种水解酶类， 在细胞内起消化和保护作用， 可与吞噬泡或胞饮泡结合， 消化和利用其中的物质。也可以消化自身细胞破损的细胞器或残片，有利于细胞器的重新组装、成分的更新及废物的消除。）溶酶体膜中嵌有质子运输泵（H+-ATPase），将H+ 泵入溶酶体内， 使溶酶体中的H+ 浓度比细胞质中高；同时， 在溶酶体膜上有Cl-离子通道蛋白，可向溶酶体中运输Cl-离子， 两种运输蛋白作用的结果，就等于向溶酶体中运输了HCl， 以此维持溶酶体内部的酸性环境（pH约为4.6～4.8）。 溶酶体膜含有各种不同酸性的、高度糖基化膜整合蛋白， 这些膜整合蛋白的功能可能是保护溶酶体的膜免遭溶酶体内酶的攻击， 有利于防止自身膜蛋白的降解。 溶酶体膜含有较高的胆固醇， 促进了膜结构的定。）巨噬是一种位于组织内的白血球，源自单核细胞，而单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。巨噬细胞和单核细胞皆为吞噬细胞，在脊椎动物体内参与非特异性防卫（先天性免疫）和特异性防卫（细胞免疫）。它们的主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片及病原体进行噬菌作用（即吞噬以及消化），并激活淋巴球或其他免疫细胞，令其对病原体作出反应。补体系统 是由补体级联反应固有成分、补体调节蛋白、补体受体等 30 余种糖蛋白组成的，具有精密调控机制和自限性的酶解系统。它是与免疫有关、具有酶活性、血清含量相对稳定的一组非特异性的免疫物质。补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生溶细胞、炎症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，是机体防御机能的重要组成成分。 补体的溶细胞反应不仅可以抗菌，也可抵抗其它微生物及寄生虫的感染。病毒在与相应的抗体结合后，补体的参与可显著增强抗体结病毒的灭活作用，其机制可能是直接溶解有包膜的病毒，防止病毒对易感细胞的吸附和穿入，或干扰病毒在细胞内的增殖。补体缺陷的病人，机体易受病原微生物的侵害。另一方面，补体也常常引起病理性反应，例如异型输血时的溶血反应，自身免疫病时的细胞损伤等都可由补体系统引起。 (四)关节的正常形态 1.滑膜关节的基本结构主要包括关节面、关节囊、关节腔。关节面被覆关节软骨，关节囊附着于关节面周边缘的骨面，并与骨膜融合续连。含有丰富的血管神经，关节囊分内外两层，外层为纤维层，内层为滑膜层（在本文中重点介绍），关节囊与关节面共同围成关节腔。关节腔内有滑液，起到润滑作用。还有关节相应的辅助结构。 2.滑膜的正常形态 （1）滑膜的分层 滑膜可分为靠近关节的滑膜内层（又称滑膜衬里层或滑膜细胞层）与滑膜下层。滑膜内层有1—3层衬里细胞组成，覆盖于出关节软骨接触面以外的囊内所有结构，是主要的关节囊内组织。衬里细胞层由带微孔的微血管组成的丰富的血管床供血。 滑膜下层主要由成纤维细胞，脂肪细胞，肥大细胞，胶原纤维和蛋白聚糖组成。 （2）滑膜细胞的分类与起源 滑膜衬里细胞主要由A型细胞核B型细胞两种类型，位于胶原纤维和蛋白聚糖含量丰富的基质中。C型细胞目前上有争论。此外，滑膜中还有其他一些细胞，如树突细胞，肥大细胞，脂肪细胞和少量的白细胞。 A型细胞由单核细胞衍生而来，含有大量的细胞器，诸如溶酶体，光壁空泡和微吞饮小泡等，与巨噬细胞相似。A型细胞具有明显的吞噬功能，在关节免疫病理中起重要作用。 B型细胞与C型细胞的研究还不是太明朗，但可以知道的是B型细胞的形态类似成纤维细胞，胞浆内含有丰富的内质网，具有合成功能。 3.滑细胞的功能 （1）清除作用：主要依靠A型细胞完成。A型细胞吞噬并降解关节腔内颗粒性物质及细胞碎屑。 （2）合成作用：滑膜细胞可合成和分泌许多物质。一般认为，滑膜细胞的合成作用主要由B型细胞承担。但是，简单地把化膜细胞分为吞噬性细胞或合成性细胞是不完全的，已知A型细胞出吞噬作用外，还有合成透明质酸的功能。 （3）参与滑膜免疫应答：某些滑膜细胞能够像淋巴细胞呈递抗原，因而能参与免疫应答。 （4）其他生理功能：充填关节腔润滑关节面，减少关节运动的摩擦系数分泌滑液重吸收滑液。 二:病因与发病机制 发病原因 1.外部因素 (1)感染因素 实验研究发现,多种致病原,如细菌、病毒、衣原体、螺旋体等均可以引致不同动物RA综合征。 (2)环境因素 气候、地域环境：受寒、受潮可能诱发和加重本病。 社会经济环境：美国的研究发现，年龄大、缺乏正规教育、低级社会经济等级与RA的发生和不良预后有关，但前瞻性的研究发现发病率并无随社会等级的降低而增加的趋势 工作条件：强体力劳动、与沥青、汽车修理业及理发业、美容业、纺织业均是RA发病率较高的行业。而制陶工人与硅石的长期接触与RA的发生无关。 2．内部因