遗传变异和食管癌和小细胞肺癌易感性及临床疗效的全基因组关联研究.pdfVIP

．?腂?基因。此外，我们发现位于?????启动子区的?????????掠蔚膔??????刖??嘁┲瘟频男∠赴?伟┗颊?生存相关。??????和?基因型的死亡风险比分别是?基因型的?????％?，??????籔?．???．?倍?????．??．?；???．?????籸?????和?基因型的死亡风险比分别是?基因型的?????％?，??????唬??????培??．?倍?????．?—???籔?．????。功能实验结果显示，??基因启动子区???????纬梢桓龊说鞍捉岷衔坏悖?佣?跋靁???虮泶铩?上述结果表明，食管癌发生发展可能涉及多基因遗传变异以及基因．环境的交互作用。一些基因的遗传变异是影响小细胞肺癌铂类药疗效个体差异的重要因素；遗传变异还与食管癌或小细胞肺癌患者生存个体差异相关。我们的研究结果对深入理解食管癌和小细胞肺癌的发生发展、个体化防治以及预后判断有重要理论意义和潜在的应用价值。关键词：食管癌，小细胞肺癌，易感性，化疗，疗效，生存时间，单核苷酸多态，全基因组关联研究????鹑??芤教靡缴??教玫?寐骄鸸缣觅茁廴???．??? 删?????甈???????．???????????????；???????．????曲???????????????????痑?．???????【?％???????????，??????縤????????．????：?????????????????甒??．?瓹????：???????????，?????????、析??????．???，???????????????????、?，?????．??????．??????????’????????、析????—??????．??，??，????、衍???????瑃??????≤?????．?????．??．?????． 轗??????????％?，??????籔?．????????％?，????．?；??．???????????，??????谢?????％?，???????????％?，????．??????????．??．?????甒?????谢廿?????％?，????．?；?????叫?????ⅱ鬷??????％?，??????籔?．???，????．?；?????由?????衪?????．????????????．??????琯?????????淅??????????痵????甇??????????????????—???????????????????????????????????谢?????％?，??????籔?????％?，??????籔?．??????畁圮?????％?，????．?；???????啼??????％??脚【???????、析???．?畉?????．??????—?????????⑽鰐????????，?????猚????????????—??????????????????琣???????．???篹?????????，???????．???????．????；?? 缩略语表????，可信区间???????谆?琼???乙二胺四乙酸???缬厩ㄒ坡时涠?笛??????食管鳞状细胞癌?????????姿岣视腿┩亚饷???，?????????全基因组关联研究????缦毡戎当???单体型标签??????戎当????，磷酸缓冲盐溶液???????甈?逆转录????????，单核苷酸多态??，??????，??????????????????????????????叭??Ｒ教迷荷??教玫翘迷后?捞梦籮金窑???????????，??????????????????????????琾?????，??????，????????? 第?糠?遗传变异与食管癌易感性及患者预后的全基因组关联研究???．??????????????????????????? 舌食管鳞状细胞癌?虺剖彻馨?是全世界十大恶性肿瘤之一，且具有特定区域高发的特点，特别是中国的一些地区发病率远远高于全国平均水平。虽然目前食管癌的确切病因及发病机制仍不清楚，但以往的研究报道显示吸烟、过度饮酒、微量营养元素缺乏以及食物中的某些致癌物质都可能引起这一恶性肿瘤。然而，即使暴露于相同环境因素的人群也只有一小部分个体罹患食管癌，提示食管癌是由环境因素和遗传因素交互作用引起的。我们实验室和其他研究者以前用候选基因方法，发现了一些食管癌易感基因或变异位点【???＝?昀矗?ɑ?蜃楣亓Q芯吭诩?ǜ丛有约膊∫赘谢?蚍矫嫒〉昧肆钊?瞩目的进展。在本项研究之前，日本学者曾报道他们在日本人群中进行的食管癌全基因组关联研究【?縪该报道显示，酒精和致癌物代谢酶基因???虯??的两个功能??牖际彻馨┑姆缦彰芮邢喙亍Ｈ欢??醚芯吭诜⑾纸锥蔚氖笛橹杏玫难?玖糠浅Ｐ。?只有??鍪彻馨┗颊吆??个对照。样本量小