模拟微重力对K562细胞红系分化的影响和其机制研究.pdfVIP

成熟。因此??．?谋泶锼?蕉杂诤煜捣只?哂兄匾W饔谩Ｎ颐乔捌谘芯糠⑾?重力可能通过影响???的表达，抑制红系分化。但目前对于微重力抑制能够促进细胞存活。??目沟蛲龌?瓶赡苡校孩倩罨?B家蜃覣??。②活化???家族成员：??甊?．????揪恫斡肓薆?．?牧姿峄?＂刍罨疌???被激活时均增加。④活化?．????ü?芴逑嗷プ饔玫鞍???参与活化径调控凋亡：①增强?甿?表达。②磷酸化??鄄斡隖?／??介导的凋亡。与造血分化的调控。各种造血细胞分化调节因子，如造血细胞因子，白细胞介素和细胞集落刺激因子等都能激活??蚿???。最近有研究发现微重力通过减少??／?牧姿峄?驮黾觩???磷酸化，抑制人间充质于细胞的成骨分化。微重力是否通过影响??，来调节红系分化?泄卣夥矫娴难芯浚?目前尚未见报道。转录因子能通过调控大量红系相关基因的表达，在??转录水平上高效调节红系分化。红系珠蛋白转录因子??????????且?种锌指结构核蛋白，在调节珠蛋白和其他红系基因的转录中具有关键作用。??．?．／．?∈笤谌焉镏衅诩此烙诤煜赴?墒煺习??碌难现仄堆!Ｑ芯勘?道，热休克蛋白?????????琀???ü?柚筩???．?榈嫉???一?到猓?鹘诤煜赴??伞４送釭???还能调节多能造血干细胞的分化模拟微重力能抑制脐血???煅8桑?嫦赴?腉?????的表达。这表明微???表达的机制尚不明确。基因表达调控可在复制、转录、转录后、翻译、和翻译后多等级水平上进行，但??B计鹗嫉骺厥腔?虮泶锏骺氐墓丶?刂?点。从转录水平上研究微重力对??．?泶锏骺氐挠跋欤??兄?诓?魑⒅亓?抑制造血于细胞红系分化的机制。红细胞生成还由凋亡信号和存活信号共同调节。大量研究表明??／?藕???：??与??是促进细胞进入?期与?诘墓丶?蜃樱?秸咴赗????詈蟠俳鳱?畆．?幕罨??捎盏忌?婊?虮泶铩Ｑ芯糠⑾郑?种艵???的活性，能诱导???煜底嫦赴?蛲觯?贾路只?耆?芤帧Ｓ隕???不同，细胞损伤刺激通过激活????，诱导细胞凋亡。???????偻ü?韵峦?中文摘要??????????? —?泶铮?罨??削?，④激活??捉?蚦．蠡‰⑤诱导??N弧＂拊銮縏究策略，研究问题集中，容易深入，可以比较透彻地回答一个点上的问题，但部分提示蛋白质的定位和功能信息。后，信号从胞外传递到胞内，通过改变细胞内已有蛋白质的修饰或结构状态，使这些蛋白质激活或失活，从而做出即劾的反应，也有一部分蛋白质穿梭出入过了解微重力作用下核内蛋白质组的变化，有助于我们了解微重力抑制造血分诱导凋亡。此外，???也能通过调节??畑?谋泶铮?种苹?觯?俳?赴?存活。目前，研究微重力对细胞的影响及其机制主要有两种策略，一种是传统的基于单分子研究的方式，另一种是包涵“组学’’概念的新方法。传统单分子研是若将这个结果放到一个体系层面上，其功能又变得扑朔迷离。而使用“组学’’的方法，能从整体上把握，系统地研究和解决问题。在本研究中，我们希望对微重力影响细胞的作用有一个系统观念，并形成持续研究的框架。运用“组学?策略可能更有效和容易描绘出微重力影响细胞的机制。因此我们用蛋白质组学策略研究微重力对细胞的影响。由于蛋白质组学研究具有大规模、高通量、高灵敏度的特点，因此可以有效分析细胞内的整体蛋白质。然而整个细胞或组织的蛋白组成极其复杂，直接对其进行蛋白质组学分析，往往会丢掉很多蛋白质信息，由此衍生出了亚细胞蛋白质组学。亚细胞蛋白质组就是利用蛋白质组学研究技术来分析一种组织或细胞的某一亚细胞结构内的蛋白质组成，它一方面可以降低样品的复杂度，使分析简单化；另一方面可以相对富集相应亚细胞结构的低丰度蛋白，并且可以细胞核是遗传物质的主要存在部位，基因信息在这里存储管理，并根据细胞的生命活动而被转录出来，从而使细胞适应内环境和本身生命周期的改变，是细胞生命活动的控制中心。核内的蛋白质组主要由核骨架蛋白、核膜蛋白、核仁蛋白、参与调节转录过程的蛋白、参与染色体形成的组蛋白和非组蛋白组成，共同参与细胞核内的功能事件，执行细胞核的功能。当细胞受到某种刺激细胞核，共同参与某些基因的表达，以对外界刺激做出长效的反应。因此，通博士学位论文?? 甌?厂?质谱仪进行蛋白质鉴定，并对差异蛋白的相互作用进行了生细胞凋亡。模拟微重力能抑制?Ⅸ??磷酸化，促进??姿峄??⒁种艷御队．?化的机制。本研究我们用??模拟微重力，研究微重力对??细胞红系分化的影响及其机制。??紫任颐怯胔??诱导??细胞，建立红系分化模型，研究微重力对??细胞红系分化和凋亡的影响。通过?????检测微重力作用下??／?蚿?磷酸化水平变化，运用???和??????检测微重力作用下??．???和蛋白表达的变化，探讨微重力影响红系分化的机制。??接着我们研究微重力影响??．???表达的机制。我们通过生物信息学分析，找到?