肿瘤药理2幻灯片.pptVIP

肿瘤药理;一、肿瘤基本概念 （一）肿瘤的定义 肿瘤(tumor) 是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致细胞的异常增生而形成的新生物。 常表现为局部肿块(白血病除外）。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。;肿瘤命名： 根据肿瘤对人体的危害程度将其分成两大类：良性肿瘤和恶性肿瘤。  来源于上皮组织的恶性肿瘤叫“癌”，来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫“肉瘤”。通常所讲的“癌症”指的是所有的恶性肿瘤，包括“癌”与“肉瘤”及“白血病”等。 癌的英文（cancer）名字，汉译意为“螃蟹”。这就是说“癌”是一种无限制地向外周扩散、浸润。癌症是一组疾病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向其它部位播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。;（一）中医对肿瘤的认识 在殷周时代， 甲骨文上就已记有“瘤”的病名。两千多年前的《周礼》一书中也有肿瘤的记载，称之为“肿疡”。 “癌”字自明代开始使用。 用“癌”字来翻译“cancer”，指各种恶性肿瘤，始于19世纪末和20世纪初 。 中医认为肿瘤的发生是由于气血凝滞。;（二）西医对肿瘤的认识 公元前3000年古埃及的木乃伊便已有了肿瘤存在的证据。而文献上最早的记述，可见于公元前1660年的埃及纸草文。最早被记载的恶性肿瘤是“乳腺癌”。;1、体液学说 公元前600年，古希腊的Hippocrates开始描述了发生于胃和子宫的恶性肿瘤，称之为癌症 (cancer)。 Hippocrates认为癌症是由体液中的黑胆汁积聚而成，创立了体液学说。他把肿瘤分成浅表性生长和隐匿性生长两大类。 公元200年开始的盖伦时代，体液学说有了充分发展。盖伦认为体液在体内到处流动，癌症也可以在身体各部分发生。盖伦之后的1000多年间对于肿瘤的本质并没有新的提高。 ;2、化学致癌学说 1775年英国的内科医生Percival Pott发现长期清扫烟囱的男孩容易发生阴囊癌而提出肿瘤的发生与环境因素有关。 1918年日本的Yamigiwa和Ichikawa给兔耳长期涂抹煤焦油诱发肿瘤成功。1933年英国的James Cook等成功地分离出了煤焦油中的致癌成分——苯并芘(benzopyrene)。 以后烟草成分与肺癌及黄曲霉素与肝癌关系被证实。化学致癌学说确立;3、病毒致癌学说 1908年，丹麦病理学家Ellermann和Bang发现一种鸡的白血病能通过无细胞的滤液由病鸡传给健康鸡。 1911年美国病理学家Rous证实Rous肉瘤病毒引起鸡Rous肉瘤。 1964年Epstein和Barr证实EB病毒引起Burkitt淋巴瘤。 20世纪70年代以后证实乙肝病毒引起原发性肝癌、 人乳头状瘤病毒引起宫颈癌，人T细胞白血病病毒引起成年人T细胞白血病 病毒致癌学说确立;4、物理致癌学说 长期暴晒的海员皮肤癌发病率高。 1910年Marie和Clunet等证实大剂量X线长期照射诱发大鼠肿瘤。 1928年Findlay等报告紫外线成功引发皮肤乳头状瘤和皮肤癌。 20世纪40年代日本的广岛和长崎市原子弹爆炸后，在幸存者中各种癌症（特别是白血病）发病率明显增高；大剂量放射治疗的肿瘤患者发生医源性白血病 物理致癌学说确立 ;5、突变致癌学说 20世纪初期，荷兰植物学家Hugo de Vries和德国动物学家Theodor Boveri提出了突变学说来解释肿瘤的起源。 1969年美国科学家Robert Huebner和George Todaro在美国科学院院刊发表了癌基因(onecogene) 假说。 1975年第一个病毒癌基因Src被成功分离，并且在人和动物的正常细胞中也找到了Src基因的存在。 ; 20世纪70年代末期进入癌基因研究的黄金时期，至今已先后分离了一百多种癌基因，并且证实这些癌基因大多参与细胞内信号传递通路，许多本身就具有激酶或转录因子活性，它们在基因水平的突变导致其功能的异常活化，从而促使细胞持续生长和增殖而使细胞发生转化。 ;6、多因素多阶段发病机制 环境致癌和遗传因素与细胞癌变关系的确立 20世纪初至中叶两种不同的观点 外界因素 染色体异常 (病毒、化学和射线) 基因异常 致癌 致癌 肿瘤的发生和发展是环境和遗传因