抗病毒药物在儿科中的应用预案.ppt

抗病毒药物在儿科的应用;概述;人类已经发现7000余种病毒，与人类相关的有40余种。 病毒是人类最常见的病原体，传染病中的70%以上的病毒所致。 疫苗在控制病毒性传染性方面取得巨大成就 抗病毒药物的研制取得一定成就 传统及新发病毒性传染病仍危害着人类的健康 ;病毒的分类（1996，国际病毒分类委员会）;一些重要的病毒科及其主要特征;一些重要的病毒科及其主要特征;病毒的组成 核酸和蛋白质外壳 病毒的复制 复制周期：分为五个阶段 吸附 穿入（胞饮、膜融合） 脱壳 生物合成（核酸复制和蛋白质合成） 装配释放 ;;既往认为抗病毒药物不会像抗生素能有效的抑制细菌复制那样抑制病毒，病毒一旦侵入宿主细胞并在其中复制，对正常细胞的损伤将不可避免。 以往的抗病毒药物效果差且副作用大，故在病毒感染疾病中应用少。 进来对病毒特性研究的深入、病毒的特异性酶的确认、抗病毒药物的研制和应用有了较大的发展。;抗病毒药物;抗病毒药物分类;二、按化学结构分类：核苷类及非核苷类; 副作用 大剂量长期使用本药可引起骨髓抑制（白细胞减少、 贫血）、肝脏损害（血清转氨酶和胆红素升高）。应避免盲目、超量给药。 溶血性贫血 患儿肌肉或静脉注射该药可出现过敏反应，表现为红 色丘疹、荨麻疹、支气管哮喘、输液样反应等。改用雾化吸入可减少过敏反应的发生。 生殖毒性；动物实验表明利巴韦林可致畸，故孕妇（尤其是妇女妊娠早期）禁用。 因个体差异，本药可引起低血压、视力模糊、头晕、乏力等不量反应，老年人慎用。 国家药品食品监督管理局药品不良反应监测中心发出通报，提醒特殊人群慎用利巴韦林。 ------育龄期妇女、严重贫血患者、胰腺炎患者、心脏病患者、肝肾功能不全的患者、老年人;2、非核苷类： 盐酸金刚烷胺、金刚乙胺、吗啉胍、膦甲酸钠、依非韦伦、奈韦拉平等 金刚烷胺、金刚乙胺为饱和三环癸烷的氨基衍生物，仅制甲型流感病毒。 吗啉胍（病毒灵）为人工合成的双胍类抗病毒药，疗效难以评价，现已少用。 膦甲酸钠直接结合于病毒DNA聚合酶上的焦磷酸结合位点，抑制病毒DNA聚合酶，抑制疱疹病毒的复制，还可以抑制HIV。; 一、抗疱疹病毒感染;一、抗疱疹病毒感染;1、抗HSV药物：阿昔洛韦（ACV）;原发性HSV感染 复发性HSV感染 HSV感染临床表现差异大，从轻者无症状，重者危及生命。皮肤粘膜的感染较多常见。 HSV分为2型（HSV-1及HSV-2） HSV-1多引起面部及口腔感染 HSV-2主要引起成人生殖器疱疹 两者均引起脑炎及全身弥漫性感染;唇疱疹：是HSV-1感染最常见的临床表现 原发性龈口炎：感染病毒后，25-30%儿童表现为原发性龈口炎，多为自限性，可持续10-14天 复发性唇疱疹 有研究显示ACV可减轻症状、缩短病程和缩短排毒时间，但考虑到可能产生病毒耐药株，故不推荐在正常儿童中使用。 在免疫力低下的唇疱疹儿童中应用ACV HSV脑炎及新生儿HSV感染：应早期使用ACV;;;;其他抗HSV药物 缬昔洛韦 西多福韦 泛西洛维/喷西洛维 膦甲酸钠等 仅在成人使用 ;ACV耐受性及安全性较好 常见副作用 静脉炎 可逆性肾脏损害 胃肠道反应 皮疹 神经毒性：最严重 发生在肾功能损害的儿童，因肾脏排泄减少而致血药浓度过高所致，在停药后可恢复。 表现为昏迷、意识模糊、幻觉、抽搐、舍及手足麻木感、震颤、全身倦怠感等中枢神经系统症状 ; 耐药性 现已有抗ACV的HSV耐药株出现，并有增加趋势。 HSV可通过胸苷激酶基因变异而逃避ACV的抗病毒作用; 一、抗疱疹病毒感染;一、抗疱疹病毒感染;复发性感染：带状疱疹 在成人带状疱疹的研究显示，出疹3天内使用ACV，可减少皮疹、减轻疼痛及缩短病程。 儿童该病少，不主张使用抗病毒药物，但下列患儿应使用ACV 可能出现眼部疱疹的三叉神经带状疱疹 免疫低下者带状疱疹;其他抗VZV药物 西多福韦 泛西洛维 膦甲酸钠 尚未用于儿童;一、抗疱疹病毒感染;抗CMV药物：首选更昔洛韦 机制：更昔洛韦在体内的活性物质为其三磷酸盐，该鸟嘌呤衍生物能通过 竞争性地抑制病毒DNA聚合酶 掺入病毒的DNA内而导致病毒DNA延长的终止等机制抑制病毒 对病毒DNA聚合酶作用较对宿主DNA聚合酶强;更昔洛韦用于以下CMV感染儿童 治疗有神经系统表现的先天性感染：研究显示该药治疗可改善听力、生长发育指标也有所改善、 HIV/AIDS合并CMV感染患儿（尤其是视网膜炎患者） 器官移植合并CMV感染者;更昔洛韦副作用 骨髓抑制：最常见 40%出现中性粒细胞减少 15%血小板减少 2%出现贫血 耐药性 在长期更昔洛韦使用的