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所属学科：医学 学科代码：320.241 项目编号： 教育部科学技术研究重点项目 申 请 书 项目名称： Nesprin蛋白：一种新蛋白家族与扩张型心肌病发病机制的关系研究 项目负责人：张林 项目联系人：杨榕 联系电话： 028联系地址： 成都市一环路南一段24号 邮政编码： 610065 项目起止日期：2006 年 1 月 1日至2008年12月30日 申报学校（盖章）：四川大学 填表日期：2006 年 3 月 3 日 教育部制 2005年 4月 一、项目基本信息 项目 负责人 情况姓名张林性别[ 01]01男 02女出生年月1961年10月文化程度[01]01博士 02硕士 03本科职称[03]01讲师 02副教授 03 教授人才计划[01]01教育部跨世纪人才 02教育部新世纪人才 03其他（请注明）获得博士学位时间 [ 10 ]年1995年7 月联系电话028E-mailzhanglin@scu.edu.cn通讯地址成都市一环路南一段24号邮政编码610065申请 单位 情况依托单位名称四川大学依托基地名称疾病生物治疗国家重点实验室实验设备条件超过5000万元其他主要参加人情况姓 名所在单位职 称研究方向本课题中承担的任务签 名饶莉四川大学华西医院教授心血管疾病治疗实验设计及数据总结张秋萍四川大学基础医学院教授分子生物学突变筛查与蛋白分析李虹四川大学基础医学院教授分子免疫学技术总负责匡湘红四川大学基础医学院副教授分子药理学蛋白结构与功能分析周斌四川大学基础医学院博士生免疫学突变筛查与分析梁伟波四川大学基础医学院博士生免疫学突变株建立吕梅励四川大学基础医学院博士生免疫学蛋白质分析陈勇四川大学华西医院硕士生心脏病学样本收集与DNA提取学校主管部门科技处联系人杨榕电话028成果提交方式Sci论文、专利项目总经费15 万元预计完成年限2008 年12 月申报日期2006 年 3 月二、项目概述（800字） 扩张型心肌病（DCM）已成为继缺血性心脏病之后的第二大心脏死亡病因及心脏移植手术的第二大病因，迄今其病因不明，早期诊断十分困难，又具有较高的发病率，近期研究表明核纤层蛋白A/C(lamin A/C)基因的突变能够引起该病的发生。课题组成员在近年的研究中发现了一个与核纤层蛋白密切相关的新蛋白家族即nesprin家族，对其基因结构、蛋白质表达以及亚细胞定位进行了深入研究后发现该蛋白基因突变与核纤层蛋白类疾病(laminopathies)密切相关。 本课题拟通过对中国DCM患者的nesprin基因筛查、对其蛋白在DCM患者体内的分布与表达的研究，获得中国人nesprin基因突变型的数据库，目的是能够建立一种新的、有价值的DCM早期遗传学诊断方法，最终能够进一步阐明nesprin家族的功能及其在DCM发病机制中的作用。也为DCM与nesprin蛋白家族相关性的深入研究打下供科学基础。三、立项的必要性及需求分析（800字） 扩张型心肌病（DCM）是以心脏扩大、心力衰竭和心律失常为主要临床表现的一类原因不明的心肌疾病，主要累及中、青年，由于病因不明，缺乏有效的诊断治疗手段，因而具有较高的病残率和较低的生存率，其5年死亡率高达50％，已成为继缺血性心脏病之后第二大心脏死亡原因及心脏移植手术的第二大病因。迄今为止这些基因突变致病的机制尚不完全清楚，若能阐明其病因和发病机制，寻找到一个有效的早期诊断方法，对DCM的诊、防、治有着十分重要的意义。阐明突变致病的遗传学机制是实现DCM的早期诊断，提高其治疗效果的唯一有效途径，因此该项目具有很强的研究必要性和实际需求。 课题组成员在近年的研究中发现了一个与核纤层蛋白密切相关的新蛋白家族即nesprin家族，对其基因结构、蛋白质表达以及亚细胞定位进行了深入研究后发现该蛋白基因突变与核纤层蛋白类疾病(laminopathies)密切相关。本课题拟通过对中国DCM患者的nesprin基因筛查、对其蛋白在DCM患者体内的分布与表达的研究，获得中国人nesprin基因