第十二章-2.ppt

第二节 癌 细 胞 ; 过程：; 本质：体细胞基因组的改变（突变的积累）； 癌症是由众多因素引发的“基因病”（gene disorder） （体细胞）； 有别于通过性细胞传递的“遗传病”（genetic disorder） 复杂性：美国“攻克癌症”的十年计划的失败，……; 一、癌细胞的特征 肿瘤（tumor） 良性肿瘤（benign）：不转移 （分裂失控） 恶性肿瘤（malignant）: 转移、侵润 上皮组织：癌（carcinoma） 癌（cancer） 结缔组织和肌肉：肉瘤（sarcoma） 其他（血液）：白血病等（leukemia) ; 特征： 1，生长和分裂失控 “永生”细胞（immortal）；细胞核增大； 分裂快；低分化，……;正常和癌细胞的分裂增殖 ; 2，侵润性和扩散性 侵润性(invasive)；扩散性（diffusible）；转移性（metastasis）;恶性肿瘤的转移（metastasis）; 3，细胞表面特性的改变 细胞表面膜蛋白（e.g., 受体蛋白）改变，引起细胞间相互作用的改变（如：粘附性改变，易于附着生长，逃避免疫系统的监视和杀伤，etc.）。; 4，蛋白质表达谱系和蛋白活性改变 主要特征： ? 出现胚胎细胞中的蛋白（与低分化程度有关）； ? 端粒酶活性增高（与无限分裂增殖有关）； ? 异常表达与癌的发生发展相关的蛋白（e.g., 细胞周期 调控、凋亡、粘附、细胞扩散和移动性等）； ? 癌蛋白和抑癌蛋白的表达及活性的变化（见下）。; 5，mRNA 表达谱系的改变 目的：比较分析癌细胞和正常细胞中 mRNA 表达谱系的不同（种类、丰度等），体现其基因表达的差异。 采用的手段：SAGE（serial analysis of gene expression）；microarray, subtractive hybridization, differential display, etc.; 6，遗传的不稳定性（genetic instability） DNA损伤修复能力降低 DNA复制中纠错能力降低 异常高的突变率 染色体畸变发生机率增加;癌细胞的遗传不稳定性和肿瘤发生发展;乳腺癌细胞中染色体数目和结构的异常;染色体9和染色体22之间的易位产生骨髓性白血病; 7，培养癌细胞的特性 培养的癌细胞系：是研究癌的重要材料。 恶性转化（malignant transformation）：培养细胞能象在体内一样不断分裂生长；不断继代，建立癌细胞系。 特征： ? 无限增殖，永生化； ? 贴壁性下降或不贴壁（悬浮）； ? 接触抑制性（contact inhibition）丧失。;培养的癌细胞接触抑制性的丧失;二、癌基因和抑癌基因（cancer-critical genes） 1，原癌基因（proto-oncogenes）和癌基因（oncogenes） ? 原癌基因：为细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子和活性蛋白，是细胞正常功能所必需； ? 癌基因：为原癌基因的突变形式，或改变了表达方式（过量、产物活性的改变，等），其结果是引起正常细胞的癌变。 ;发现： Rous sarcoma virus (携带Src 基因），能引起鸡癌变；鸡的细胞中发现也有Src 的同源基因，编码一种调控细胞分裂的蛋白激酶。 以后发现众多的逆转录病毒中均有细胞中相应的癌基因； 分别称为： 病毒癌基因（v-oncogenes）和细胞癌基因（c-oncogenes） 现已知 v-oncogenes 是逆转录病毒从宿主细胞中拷贝过来的。 种类：生长因子及其受体；信号转导通路中的蛋白；转录因子； 细胞周期调控蛋白；细胞凋亡相关蛋白，etc.;原癌基因转变为癌基因;2，抑癌基因（tumor-suppressor genes） 发现：有一类基因的失活也能引起癌变。e.g., a. 视网膜母