DNA损伤反应诱导炎症和衰老通过抑制GATA4自噬解释.docxVIP

The DNA damage response induces inflammation and senescence by inhibiting autophagy of GATA4 DNA损伤反应通过抑制GATA4自噬诱导炎症和老化 introduction：细胞衰老是一个由多重应激导致基因表达变异和扩增的过程。虽然这也是一种潜在的肿瘤抑制机制，但衰老机制也参与了一些病理过程，包括老化，年龄相关的疾病，甚至与致瘤机制有关。衰老细胞能分泌一些衰老相关分泌表型SASP影响自身的微环境，这些SASP包括前炎性细胞因子，趋化因子，生长因子和蛋白酶。SASP启动和维持的机制以转录因子NF-κB和C / EBPb为特征的经典炎症调节机制。 rational：P53和p16INK4a/ RB是衰老过程的两个重要核心调控通道。 不依赖于p53或p16INK4a的另一种独立衰老调控通路能调节SASP。根据miR-146a的启动子片段开发了一种绿色荧光蛋白标记的衰老信号，可以检测到人类成纤维细胞衰老过程中的miR-146a。 衰老诱导刺激物能激活SASP，包括复制疲惫，DNA损伤，致癌RAS激活。 RESULTS: 通过对miR-146a启动子的分析，我们定位衰老诱导活化的关键区域并确定了转录调控因子GATA4在衰老调控中的作用。正常情况下， GATA4 与P62自噬体结合发生选择性自噬而被降解。