视网膜色素上皮细胞进展探析.pptVIP

视网膜色素上皮细胞研究进展;前 言;RPE 的 组 织 结 构;;;RPE 亚 细 微 结 构; RPE 的 重 要 功 能 ★血-眼屏障的主要组成之一 相邻细胞之间有紧密联接复合体将细胞锁定，与Bruch膜紧密相贴 ★兼具 吞噬细胞 上皮细胞 三种细胞之功能 色素细胞;RPE 的 屏 障 功 能; RPE 的 主 要 功 能 ⒈吞噬功能 吞噬脱落的视网膜光感受器外节盘膜 每个RPE细胞吞噬约3000个/天 吞噬作用是视色素降解和再生周期中的一环; ⒉保护功能 吸收光线，减少光散射 保护眼内组织免受氧化损伤;⒊转运功能 RPE内的碳酸酐酶离子载体和离子通道有助于维持神经网膜层的酸碱平衡和电解质平衡 泵细作用 RPE的抽吸功能促进网膜下 积液的吸收;⒋参与维生素A的代谢过程 储集、转运视黄醇（即维生素A）以利视紫红质合成，提供视网膜感光细胞必要的物质基础 视黄醇 RPE 感光细胞外节 视黄醛还原酶 视黄醛 氧 化 ＋视蛋白 视紫质（感光细胞的色素）;⒌制造多种神经营养因子 碱性成纤维细胞生长因子（bFGF ） 肝细胞生长因子（HGF） 血管内皮细胞生长因子（VEGF） 转移生长因子（TGF-? ） 色素上皮生长因子（PEDF） 脑源性生长因子（BDNF）等 保护神经细胞 、 促进眼球生长发育 、 维持眼内免疫状态; RPE 细 胞 的 凋 亡 凋亡 受基因调控的程序性细胞死亡 是维持多细胞生物体内平衡的关键机制 凋亡 不引起炎症反应的单个细胞的消亡过程 细胞膜始终完整，防止细胞内毒性成分进入 组织引起炎症反应 凋亡细胞最终被临近细胞吞噬 ; RPE 细 胞 凋 亡 的 机 制 ⒈光损伤诱导的RPE细胞凋亡 可见光引起视网膜神经上皮层和色素上皮层的损伤 RPE对兰光波段（480nm)的光刺激特别敏感 RPE细胞形态损伤 兰色光的作用 血-视网膜屏障功能障碍 亮氨酸、氯化物等??质转运障碍 ;光损伤诱导的RPE细胞凋亡 ★ “ 兰光损害”可能通过RPE细胞中的脂褐质执行 ☆脂褐质 多种荧光色团的混合体 其中主要疏水性基团是A2-E—四价吡啶盐 （N-retinylidene-N-retinylethanol-amine) A2-E对人RPE细胞有光毒性作用 A2-E是脂褐质中的感光促发剂; ★ 兰色区（480nm)波段的光可导致含有 A2-E的RPE死亡 ★RPE细胞中A2-E的含量是决定RPE细 胞死亡的方式 ★A2-E引起RPE细胞功能障碍的机制： 损伤溶酶体的功能 光毒性反应; RPE 细 胞 凋 亡 的 机 制 ⒉氧自由基的产生导致RPE细胞 凋亡 氧自由基（ROS）是一类不稳定的小分子氧片段，可由呼吸细胞持续产生 ROS可通过引起DNA裂解、脂质过氧化和蛋白变性导致细胞死亡 ROS存在自身的抗氧化防御机制，清除过多的ROS;氧自由基的产生导致RPE细胞凋亡 体内主要的抗氧化酶有： 锰超氧化物歧化酶 铜-锌超氧化物歧化酶 过氧化氢酶 谷胱甘肽过氧化物酶;氧自由基的产生导致RPE细胞凋亡 ROS可能通过以下途径导致RPE细胞的凋亡：