国家自然基金委自身免疫识别和应答的机制重大项目指南.docVIP

PAGE  附件6： “自身免疫识别与应答的机制”重大项目指南 自身免疫识别与应答是免疫系统对自身抗原（包括未变异自身抗原、自身变异抗原、自身交叉抗原等）进行识别并发挥免疫效应的过程。依据自身抗原类型的不同，该过程既可以产生生理性自身免疫应答，又可以导致自身组织的免疫病理性损伤甚至自身免疫性疾病（病理性自身免疫应答）。生理性自身免疫应答与病理性自身免疫应答的产生，不仅取决于自身抗原的类型，同时也受不同的分子和细胞机制的控制。多种免疫分子（包括TLR、抑制性受体、IL-10和TGF-β等调节性细胞因子等）和免疫细胞（包括树突状细胞、肥大细胞、NK细胞、B细胞、T细胞、调节性细胞等）参与了自身免疫识别与应答的过程。因此，深入了解自身免疫识别与应答的机制对进一步理解免疫识别、免疫效应及相应的免疫调节机制具有重要的指导意义；同时，由于机体对自身抗原的免疫识别和应答不同于对普通非我抗原的识别和应答，深入研究自身抗原及其识别受体的特性，以及生理性自身免疫应答向病理性自身应答转变的机制，将为预防和治疗免疫性疾病提供重要的理论基础，具有重大科学意义和应用前景。 一、科学目标 本项目将在发展和鉴定新的自身抗原的基础上，重点研究自身抗原的化学结构和生物学特性；发现和鉴定新的自身免疫识别受体并阐述其功能特点，提出新的自身识别模式；研究自身抗原与其识别受体间相互作用的化学热力学和动力学过程，以及它们所介导的免疫应答的特点（包括固有免疫分子和细胞、适应性免疫分子和细胞以及调节性免疫分子和细胞在自身免疫识别与应答中的作用及其相互影响）；研究生理性自身免疫应答向病理性自身应答转变的机制。这些研究将为深入了解自身免疫识别与应答的过程及相应的调节机制、免疫性疾病的发病机制以及更好地预防和治疗自身免疫性疾病奠定坚实的理论基础。 二、研究内容 （一）自身免疫识别的自身抗原的研究 探索和发展用于检测和鉴定自身抗原的新方法、新技术并提出新理论；分析各类自身抗原的化学结构和生物学特性。 （二）自身免疫识别受体的研究 在发现和鉴定??新的自身抗原的基础上，寻找和鉴定相应的自身识别受体，并提出新的自身识别模式；研究自身抗原与其识别受体间相互作用的化学热力学及动力学过程。 （三）自身免疫识别与应答的机制研究 通过体内、外实验，研究生理性自身免疫识别与应答向病理性自身免疫识别与应答转变的机制及其调控。 三、资助年限 4年 四、拟资助经费 1000万元 五、申请与受理 申请书的资助类别选择“重大项目”，亚类说明选择“项目申请书”或“课题申请书”，附注说明选择“自身免疫识别与应答的机制”。 本项目由生命科学部和化学科学部联合提出，由生命科学部受理申请。 六、注意事项 （一）该项目只设置3个课题，整体申请项目中单位总数不超过3个。 （二）项目申请中要体现与化学学科的交叉特征，要注意各主要科学问题中的交叉与融合。