第一章-生物分离工程.ppt

Bi;目的与要求;*; ;J CHROMATOG A /locate/chroma J MEMBRANE SCI /locate/memsci J SUPERCRIT FLUID /locate/supflu ENZYME MICROB TECH /locate/enzmictec;;;i;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;做豆腐;Bi; 这个时期的生化产品相对比较简单，基本上是无活性的小分子（有机溶剂）。此时开始引入化学工程中较成熟的近代分离技术，如过滤、蒸馏、精馏等，生产多以经验为主。 ;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;Bi;生物工程产业领域 生物制药（抗生素，基因重组蛋白，氨基酸，疫苗，菌苗，天然药物，生化药物，血液制品，抗体，多糖，多肽） 生物化工（乳酸，柠檬酸，苹果酸，丙烯酸，甘油，异丙醇，乙烯） 生物能源（甲醇，乙醇，生物柴油，生物汽油） 生物材料（明胶，胶原蛋白，人造皮肤，人造骨，人造脏器） 生物医学 （诊断试剂，基因治疗，人及生物克隆） 环境生物（环境治理，水污染，土壤污染，风沙治理） 生物食品（醋，啤酒业，酿酒，乳制品，奶制品） 生物资源（动物，植物，微生物） 生物农业 （基因食品，基因植物） ;生物工程的上中下游 上游：菌种，基因工程，分子生物学，遗传学 中游：微生物发酵工程，动植物细胞， 海洋生物培养 下游：生物分离工程 生物产物的特点 产物浓度低的水溶液 (原因：氧传递限制；细胞量;产物抑制） 组分复杂(大分子;小分子;可溶物;不可溶物;化学添加物） 产物稳定性差(化学降解[pH , 温度];微生物降解[酶作用，染菌]） 质量要求高 （药品或食品） ;生物分离 是生物加工过程的重要组成部分 从发酵液、酶反应液或动植物细胞培养液中将生化产物分离、提取并精制的一门工程学科 生物产物的生产过程称为生物加工过程。包括： 上游技术：优良生物物种选育、基因工程、细胞工程、生物反应过程（酶反应、微生物发酵、动植物细胞培养等）， 下游技术：目标产物的分离纯化，包括目标产物的提取、浓缩、纯化及成品化等过程。 下游加工过程的重要性主要体现在生物产物的特殊性、复杂性和对生物产品要求的严格性上，导致下游加工过程的成本往往占整个生物加工过程成本的大部分。 工业酶分离：70% 基因重组蛋白质药物的分离：85-90% 发酵乙醇的分离：14%;生物分离过程的特点 生化产物的稳定性差，产物可能失活 生物物质的生物活性大多是在生物体内的温和条件下维持并发挥作用的，当遇到高温、pH值的改变以及某些化学药物存在等周围环境的急剧变化时极不稳定。 产物失活的机制是化学降解或因微生物引起的降解 在化学降解的情况下，产物只能在窄的pH值和温度变化范围内保持稳定。蛋白质一般稳定性范围很窄；对于小分子生化产物，可能它们在结构上的特性在极端pH条件下会受损；具有手性核的分子，则可能由于pH值、温度和溶液中存在的某些物质催化而被外消旋，导致产物的大量损失。;微生物降解作用是因为所有细胞中存在不同的降解酶，如蛋白酶、脂酶等，都能使活性分子破坏成失活分子。由于升温能够加速这些降解酶的作用，因此在制备蛋白质、酶或相似产物时，应在尽可能低的温度下操作。另外还应防止发酵液染菌，这可能导致产生毒素和降解酶，从而引入杂质或导致产品的损失。 严格控制操作条件，维持生物物质的生物活性； 需采用快速的分离纯化方法除去影响目标产物稳定性的杂质，如蛋白酶等;分离难度大，一般需用特殊的高效分离技术 原料液中常存在与目标分子在结构、构成成分等理化性质上极其相似的分子及异构体，形成用常法难于分离的混合物 生物产物的原料构成成分复杂，需要采用多种分离技术和多个分离步骤完成一个目标产物的分离 努力开发新型高效的分离纯化技术 对最终产物的质量要求很高 生物产物一般用作医药、食品和化妆品，因此，要求除去有害人体健康的物质，如热原和具有免疫原性的异体蛋白等； 需对原料液进行高度浓缩 原料液中目标产物的浓度一般都很低，甚至是极微量的，有必要对原料液进行高度浓缩，从而使下游加工过程的成本显著增大。;表1 国内外已商业化生产的现代生物技术产品举例; 与此同时，人们注意到了下游分离技术对发展现代生物技术及其产业化的重要性，分离技术的落后会严重阻碍生物技术的发展。国内外纷纷加强对生物分离技术的研究力量，增设研究机构和加大资金投入，一些公司和生产企业也在生物分离技术领域展开竞争。;按分子量大小分类 MW 1000Da：抗生素、有机酸、氨基酸、多肽类等 MW 1000Da：酶、抗原、抗体、多肽、蛋白质、核酸类 按目的产物所在的位置分类