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坎地沙坦酯主要原辅料及工艺说明 一、主要原辅料 坎地沙坦酯主要原辅料工序耗用原料名称备注AM13-硝基邻苯二甲酸工业级甲醇工业级氯化亚砜工业级DMF工业级AM6AM1甲苯工业级DMF工业级氯化亚砜工业级叠氮化钠工业级四丁基溴化铵工业级氯仿工业级无水硫酸钠工业级叔丁醇工业级氢氧化钠工业级氰基溴联苯工业级甲醇工业级盐酸工业级K1甲酯AM6锡粉工业级乙酸乙酯工业级盐酸工业级氢氧化钠工业级原碳酸四乙酯工业级冰醋酸工业级K3羧酸乙酯K1叠氮化钠工业级三丁基氯化锡工业级二甲苯工业级氢氧化钠工业级盐酸工业级甲醇工业级K4K3三苯基氯甲烷工业级三乙胺工业级二氯甲烷工业级无水硫酸钠工业级盐酸工业级乙酸乙酯工业级K5K41-氯乙基环己基碳酸酯工业级碳酸钾工业级四丁基溴化铵工业级DMF工业级乙酸乙酯工业级K6K5甲苯工业级甲醇工业级 二、工艺说明 2.1.AM1工艺 向反应釜内加入甲醇xxkg，搅拌下加入AM0xxkg，DMFxxg，搅拌溶清后，室温下，缓慢滴加氯化亚砜xxkg。滴加完毕后将反应液升温至回流，并在回流下保温搅拌xx小时。反应完全后，浓缩甲醇至大量固体析出，后将反应液降温至5-10℃，并在此温度下保温搅拌1小时，抽滤。 2.2.AM6工艺 向洁净干燥的釜内加入甲苯xxkg，AM1（甲酯）xxKg（干重），氯化亚砜xxKg，DMF xxkg。将反应液用蒸汽升温至xx℃，保温搅拌xx小时，反应结束后，将反应液降温至xx℃。加入四丁基溴化铵xxkg。确保温度不高于xx℃，滴加叠氮化钠溶液（xxKg叠氮化钠与xxkg纯化水配制）。滴加过程中温度保持在xx℃之间。滴加完毕后，控制温度在xx℃滴加碱液（xxKg氢氧化钠与xxkg纯化水配制）调反应液PH=xx 。检测控制反应终点（要求无原料点存在）。 萃取分层，合并有机层于干燥反应釜中，加入xxkg无水硫酸钠，将反应液抽滤至反应釜，将反应液缓慢升温至xx℃，在此温度下保温反应至反应液无气体放出为止。加入叔丁醇xxkg。将反应液在xx℃下，保温搅拌xx小时。反应完全后，将反应液降温至室温，加入纯化水xxkg静置分层，收集上层甲苯层于反应釜中，加入xxkg无水硫酸钠，抽滤。浓缩甲苯至无馏分。浓缩结束后将反应液降温至xx℃，加入氯仿xxkg，氰基溴联苯xxKg，四丁基溴化铵xxKg，碱液。xx℃搅拌xx小时。反应结束后，加入xxkg纯化水，静置分层，收集氯仿层于反应釜中，加入xxkg无水硫酸钠，抽滤备用。浓缩氯仿至无馏分。浓缩结束后，将反应液降温至室温，加入甲醇xxkg，盐酸xxkg。用蒸汽升温至xx℃，保温搅拌xx小时。反应结束后，将反应液缓慢降温至xx℃。保温搅拌xx小时。搅拌结束后，将物料分批抽滤，称重。将离心出的AM6均匀置于干燥箱内，温度不高于xx℃，烘料。 2.3.K1工艺 向釜内加入乙酸乙酯xxkg，AM6xxkg，锡粉xxkg，加入xxkg浓盐酸。在xx℃下保温搅拌反应，薄层控制反应终点。反应完全后，用碱液调反应PH=xx，抽取乙酸乙酯层，加入xxkg乙酸乙酯，萃取分层。收集乙酸乙酯层用xxkg无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩乙酸乙酯至油状物。加入原碳酸四乙酯xxkg，冰醋酸xxkg，搅拌下将反应液升温至xx℃，并在此温度下保温搅拌xx小时，反应结束后，将反应液降温至xx℃。保温搅拌2小时。抽滤，得K1甲酯湿重Akg；干燥 2.4.K3工艺 向釜内加入K3xxkg，二甲苯xxkg，叠氮化钠xxkg，三丁基氯化锡xxkg，升温至xx℃，在此温度下保温反应xx小时，向釜内加入碱液将反应液升温至xx℃，在此温度下保温反应3-4小时，反应完全后将反应液降温至室温，静置分出下层水层，用稀盐酸溶液调PH=2-3，调酸结束后在室温下保温搅拌1小时，抽滤，物料用热风循环（40-45℃）干燥。 2.5.K4工艺 向釜内加入二氯甲烷xx，K3 xxkg，三乙胺xxkg，室温下搅拌溶清，滴加三苯基氯甲烷溶液（用xxkg三苯基氯甲烷与xxkg二氯甲烷配制）。滴加完毕后在xx℃下保温反应xx小时。反应结束加入稀盐酸，萃取分出二氯甲烷层，二氯甲烷层用xxkg无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩二氯甲烷至油状物，加入xxkg乙酸乙酯，析晶。抽滤，干燥。 2.6.K5工艺 向釜内加入DMFxxkg，K4 xxkg，碳酸钾xxkg，1-氯