Q-T间期延长(2010学习班)资料.ppt

Q-T间期延长综合征的诊治进展;历史和现状;1991年，Keating等首先发现有关LQTS的第1个染色体位点，并于1996年发现LQT1致病基因，为LQTS分子生物学遗传机制和遗传与临床的关系奠定了基础，使得 LQTS的研究取得了突破性进展 目前，已清楚地阐明了LQTS的5个致病基因，5个基因中177种基因突变已被鉴别 基因突变类型包括错义突变、移码突变、无义突变、缺失突变、剪接点突变;主要内容;概述;分子遗传学进展;LQT1型：此型占先天性LQTS的42%，突变位于11号染色体上的KCNQ1基因，编码IkS通道的亚单位，导致通道蛋白异常，动作电位平台期K+外流减少，致心肌复极时限延长 此型患者通常在10岁以前发病，常在体育锻炼和交感神经兴奋时发作晕厥和突然死亡，β-肾上腺能受体阻滞剂可有效预防心律失常的发生;LQT2型：此型占先天性LQTS的45%，发病的平均年龄为12岁。编码IKr通道蛋白的HERG基因突变，可导致LQT2型患者K+通道数目减少，有的患者也可致通道功能的异常。通道功能异常的患者发生心律失常的风险高于通道数目减少的患者。有研究显示当Irk通道功能受到抑制时，并不一定让动作电位时限延长，而是增加了心肌复极时的离散度 此型患者当声音刺激和情绪激动时更容易诱发心律失常;LQT3型：此亚型占先天性长QT综合的5%。是位于3、5号染色体上的编码INa通道蛋白的SCN5A基因突变。SCN5A基因变异时，钠通道失活状态不稳定，导致其在复极化过程中反复开放，平台期延长，Q-T间期延长，此亚型患者常因心动过缓而发生心律失常 通常在睡梦中死去，极少在运动中发病;LQT4定位于4q25-27。该基因非常少见，尚未 被克隆出，编码的性质也不清楚，有待于进一步研究LQT5型:占先天性长QT综合征的3%，突变位于编码Iks通道蛋白β亚单位的KCNE1基因，引起显著的动作电位时限延长和QT间期明显延长;LQT6型：此型患者占先天性LQTS的2%，突变位于21号染色体，编码Ikr通道蛋白β亚单位的KCNE2基因，β亚单位既可与HERG编码的α亚单位形成Ikr通道蛋白，也可与KCNQ1编码的α亚单位组成Iks通道蛋白，因此KCNE2基因突变可由于Iks和Ikr通道功能异常而延长心肌复极时限;发病机制;TdP发病机制;EAD和TdP具有易在心动过缓时发生、可被低钾、低镁所诱发和快速起搏、镁剂治疗有效的特点。此外，其他研究亦发现早期后除极可能与U波形成以及T、U波形态的改变有关。因此，最近不少人认为其为TdP的发生机制 晚期后除极具有可被儿茶酚胺和快速起搏所诱发的特点，从而引起特发性QT间期延长综合征的患者发生TdP ;;临床特点;LQTS的典型临床症状是TdP引起的反复短暂性晕厥和心脏性猝死，常无前驱症状 TdP的诱因可能有两个，一是伴QT间期显著延长的心动过缓，二是窦性心动过速加上交感神经张力亢进，且后者常可自行终止 ;新生儿期早发现，早诊断，并及时治疗可预防发生严重心律失常和猝死，且能及时作家族成员筛查 围产期LQTS可在产前24-40孕周发现胎儿持续心动过缓，心律失常；胎儿或出生后心电图可见Q-T间期延长，反复TdP，间歇性T交替等 随访心电图与Holter记录示持续LQTS表现 胸部X线检查、超声心动图、脑电图检查与其他实验室检查均正常 用心得安或心律平治疗能成功地控制心律失常但也有因病情严重或治疗失效而死亡 ;心电图特点;心电图特点;;;心电图;;偶见二度II型2：1房室传导阻滞 阻滞部位在希氏束远端 ; 可见T交替（T alternans），为患者心肌延迟除极不常见的心电图表现，表示心电不稳定，局部复极不一致。但T交替没有明显的独立引起心脏危象的危险，个别患者随年龄增长T波可渐趋正常;不同基因型的心电图特点;;;资料表明：LQT1和LQT2具有典型心电图图形者均占88％，LQT3具有典型心电图图形者仅占65％ 不同基因型间的ST-T波形，在LQTl和LQT2之间可出现某种程度重叠，有时LQTl和LQT2为正常ST-T波形。 新近，Zhang和Vin-cent研究组的研究显示:常见LQT1、LQT2、LQT3的不同基因类型的患者，心电图有一定的特征性改变，其准确性达70%以上 因此根据心电图ST-T波形态可初步判断LQTS基因型，有利于简化LQTS致病基因的筛选步骤，节约时间和费用，有重要的临床意义;诊断;诊断标准;1993年LQTS诊断标准;基因诊断;基因诊断方法;;治疗;左侧星状神经节切除术：选择切除左胸1-4或1-5星状神经节。因术后增加了心室颤动阈，可避免发生心室颤动。一般认为用心得安无效时即作此手术 如术后仍有晕厥发作应加服心得安 各种治疗措施无效或不完全显效时可在体内埋藏自动除颤器。合并房室传导阻滞，对药物治