胰岛素和胰岛素注射.docVIP

胰岛素与胰岛素注射 一、血糖的基本知识 血糖是指存在于血液中的游离葡萄糖。体内各组织细胞活动所需的能量大部分来自葡萄糖，所以血糖必须保持一定的水平才能维持体内各器官和组织的需要。 正常人空腹血糖浓度为3.9-6.1mmol/L。 血糖有三个来源 1、由肠道吸收食物经消化产生的葡萄糖。 2、肝脏、肌肉中原有的糖原分解后释放入血。 3、机体内脂肪酸、氨基酸可以转化为葡萄糖，即糖的异生。 血糖的出路有三个方面 1、葡萄糖氧化分解供能，在较大量运动或劳动时，血糖的消耗较多； 2、血糖可以在肝脏肌肉中合成糖原贮存起来，以备需要能量时释放； 3、在代谢循环中葡萄糖可以转化成脂肪酸及氨基酸，进而合成脂肪和蛋白质。 正常情况下，血糖浓度在一天之中是轻度波动的，一般来说，餐前血糖略低，餐后血糖略高。但是这种波动是保持在一定范围内的。人体内的血糖浓度之所以能维持动态平衡，是因为人体内有一套调节血糖浓度的机制，这套机制以激素调节为主，神经调节为辅来共同完成。 二、胰岛素的基本知识 胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。 三、胰岛素与血糖的关系 体内各组织细胞活动所需的能量大部分来自葡萄糖。进食时从肠道吸收的葡萄糖可以提供大脑和其他器官所需要的能量，超出所需能量以外所吸收的葡萄糖贮存在肝脏、脂肪和其他组织中。饥饿或空腹状态下，主要由肝脏中的肝糖原分解为葡萄糖，供各组织器官使用。 胰岛素是体内唯一能直接降低血糖浓度的一类激素，它不能直接发挥作用，必须与所需要结合的细胞膜上的胰岛素受体紧密结合后，才能产生生理效应。胰岛素受体是一种特殊的蛋白，主要分布在肝脏、肌肉、脂肪组织的细胞上，它对胰岛素特别敏感，而且识别性极强。如果把胰岛素受体比作一把锁，那么胰岛素就是一把钥匙。胰岛素发挥降血糖的过程就好像是用钥匙打开锁，使细胞的大门打开，血液中的葡萄糖迅速进入细胞内并被利用，从而使血液中的血糖含量降低。 胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖的异生。 四、胰岛素的历史发展 1921年加拿大外科医生班延发现了胰岛素，并将胰岛素用于治疗糖尿病。胰岛素的发现改变糖尿病患者的命运，使得许多糖尿病患者重新获得了新生，能像正常人那样生活、学习和工作。 （一）动物胰岛素——第1代胰岛素制剂 猪胰岛素、牛胰岛素可用于人类； 动物胰岛素是最早用于糖尿病临床治疗的胰岛素，但由于其结构与人体自身分泌的胰岛素存在1至数个氨基酸的不同，因此极易激活人体自身的免疫反应，导致患者注射后出现注射部位局部，甚至全身的过敏反应；而且，由于动物胰岛素使用中患者个体差异较大，其降糖效果并不稳定。 不管技术水平如何先进、纯度多高，“动物胰岛素”与人体内自然产生的“人胰岛素”在氨基酸结构上存在着差异。因此，由于其免疫原性导致的胰岛素抗体产生、注射局部硬结、“胰岛素过敏反应”和胰岛素介导的皮肤反应等副作用无法消除。80年代人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度的合成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。 人胰岛素——第2代胰岛素制剂 基因重组技术合成 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致； 以酵母细胞为宿主进行基因合成；免疫原性低；副反应低； 使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵?人胰岛素，平均剂量减少15％－30％，安全，不具有动物传媒感染的危险性 缺点： 不能更好地模拟生理胰岛素分泌； NPH作用有峰值，存在变异性，易致血糖波动，作用时间不够长； 人胰岛素需要餐前30分钟注射， 患者依从性差，低血糖风险高； （三）胰岛素类似物——第3代胰岛素制剂 基因工程技术合成； 从上个世纪七十年代，人胰岛素迅速替代动物胰岛素。其结构与人体自身分泌的胰岛素完全相同，从而改善了动物胰岛素的免疫原性。但由于人胰岛素需经皮下注射而发挥作用，与自身分泌的胰岛素作用方式的不同导致了临床使用中在降糖疗效、低血糖发生率以及使用方便性上都无法完全满足患者的需求。胰岛素类似物应运而生。与人胰岛素相比，在起效时间、峰值时间和作用持续时间几方面均更接近生理性胰岛素分泌。能更好地模拟生理性胰岛素分泌；低血糖发生风险低。 门冬胰岛素：B链28位的脯氨酸由门冬氨酸替代。 地特胰岛素：去掉B链30位的苏氨酸，在B链29位赖氨酸上酰化一个14碳脂肪酸侧链。 五、胰岛素按作用时间与效应分类 餐时胰岛素 1、短效人胰岛素：提供餐时胰岛素，降低餐后血糖 起效较慢，需在进餐前约30-45分钟皮下注射 速效胰岛素类似物： 模拟餐时胰岛素分泌，降低餐后血糖；起效快，可在进餐前即刻或餐后立即注射；达到峰值更快，控制餐后血糖效果更好； 药效维持时间短，低血糖危险性低； 基础胰岛素 中效人胰岛素：模拟基础胰岛素分泌，控制空腹血糖，吸收不