化疗药的心肺毒性(设计后)资料.ppt

; ;重组人粒细胞刺激因子;重组人粒细胞刺激因子;重组人粒细胞刺激因子;重组人粒细胞刺激因子;重组人粒细胞刺激因子;重组人粒细胞刺激因子; ;重组人促红素注射液（CHO细胞）;重组人促红素注射液（CHO细胞）;重组人促红素注射液（CHO细胞）;重组人促红素注射液（CHO细胞）;重组人促红素注射液（CHO细胞）;重组人促红素注射液（CHO细胞）;重组人血小板生成素注射液;重组人血小板生成素注射液;重组人血小板生成素注射液;重组人血小板生成素注射液;重组人血小板生成素注射液;1.蒽环类抗肿瘤药品种繁多，包括表阿霉素、阿霉素、 吡喃阿霉素、柔红霉素、米托蒽醌、阿克拉霉素、洋 红霉素等。 2.作用机制： （1）与DNA结合，抑制肿瘤细胞DNA复制和RNA依赖 的RNA霉合成； （2）在体内产生自由基，对肿瘤有杀伤作用； （3）与细胞膜式全层离子结合，降低酶??活性； 3.抗瘤谱广：为最有效的抗肿瘤药物之一，对多种实体 瘤有效，如乳腺癌、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、胃 癌、卵巢癌及头颈部癌等。;1968年 第二代蒽环类药物; ADM和EPI通过肝微粒体代谢酶（葡萄糖醛酸转移酶）将其4位羟基葡萄糖醛酸化通过胆汁和肾脏排出。 （ADM）顺式构形容易被临近的甲基和羟基阻挡，4—OH不易与接触，不易被葡萄糖醛酸化；而（EPI）反式构形由于4—OH暴露在外，易被酶作用，在体内易被代谢。; 药物进入体内迅速分布于肝、脾、肾及心脏等脏器、组织中，此时血浆半衰期不足于反映药物在体内的存留情况。 RIGGS等，连续收集胆汁, 在第7天时,ADM从胆汁中排出41%，尿液中13.7%，即组织内半衰期为大约7天（168H）；CAMAGGI等，采用类似的方法，测得EPI在4天内排出约55%，组织半衰期约96小时。; ;表1 ADM与EPI的理化特性 ----------------------------------------------------------------------------- Parameter ADM EPI ----------------------------------------------------------------------------- pKa 8.22 7.7 8.34 8.08 Partion coeffcient 6.5 10 Butanol:Water.PH7.4 ------------------------------------------------------------------------------ ADM与EPI进入细胞以简单扩散的方式进行，脂溶性高者进入细胞内多；pka:物质分布达到50%时的PH值。pKa与水溶性成正比，与脂溶性成反比； partition coeffcient:指物质在一定PH值时在有机溶剂（辛烷）及水中溶解量之比;以下是总结美国、欧洲、日本及俄罗斯等国8个临床试验 ------------------------------------------------------------------------------------------- N dose(mg/m2) PR(%) ADM EPI ratio ADM EPI ------------------------------------------------------------------------------------------- Lawton 56 70 70 1