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第三十八章?-内酰胺类抗生素;;青霉素类;第 一 节   抗菌机制、影响因素及耐药性;与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 2. 激活细菌自溶酶。;二、抗菌类型及影响因素;;; 1. ?-内酰胺酶的水解机制 2. ?-内酰胺酶的牵制机制 3. PBPs发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少;β-内酰胺类抗生素的共性;;又称苄青霉素、青霉素G 【理化特性】 结晶性白色粉末，室温稳定 水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物 ——临用前配制 易被酸、碱、醇和金属离子破坏 ——用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解 ——严禁与碱性药液如NaHCO3、氨茶碱配伍;抗菌作用与抗菌谱 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用。 敏感菌株包括革兰阳性菌（G+菌）、革兰阴性球菌（G-球菌）及螺旋体，属窄谱抗生素。;体内过程 不耐酸，不宜作口服，肌内注射t1/2：0.5 h 延长作用时间：普鲁卡因青霉素（水溶性差） 苄星青霉素（长效） 广泛分布于细胞外液，如关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、中耳液及各组织； 不易透过血脑屏障，脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 原形经尿排泄，肾功能不良者t 1/2延长 与丙磺舒竞争肾小管分泌，合用提高青霉素血浆浓度，延长t1/2; 临床应用 链球菌感染性疾病（肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等） 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等）;不良反应 毒性低 1.常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施： ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）；② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)；③ 皮试； ④避免在饥饿时用药，注射后观察30分钟。准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。 2.赫氏反应： 青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时，出现的症状加剧现象 3.其他： 局部疼痛、硬结或周围神经炎； 高血钾、高血钠症； 青霉素脑病;过敏性休克 特点： 1.50%发生在几分钟内，10%发生在30min内。 2.80%高发女性，尤其16~40%青壮年。 3.多发生在继发性青霉素使用者身上。 4.数分钟内死亡，发生越早越易死亡。 表现： 1.呼吸系统：气管痉挛，呼吸困难，胸闷； 2.循环系统：全身小血管扩张，有效循环血压不多。 3.由于以上原因造成的中枢缺氧。 ;;天然青霉素的特点;1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸;3. 广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶 4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱，对绿脓杆菌有效，不耐酸、不耐酶;5. 抗G-菌青霉素 美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 替莫西林 (temocillin) 特点：窄谱???抑菌药， G-菌敏感(铜绿假单胞菌除外)，主用于尿路感染。;;;;;;头孢西丁 (cefoxitin) 拉氧头孢 (latamoxef) 亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 → 泰宁 氨曲南 (aztreonam) 克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 → 奥格门汀，+ 替卡西林 → 泰门